194817. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-nitrozo-karbamid származékok és hatóanyagként a fenti származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
194817 A kapott eredményeket a 2.1. táblázatban adjuk meg. b) A hosszú idejű túlélés eléréséhez szükséges terápiás dózis meghatározása: Különböző dózisszinteken meghatározzuk a hosszú idejű túlélést, melyet a 60. napon élő állatok (T) összes kísérleti állatok számához (T„) viszonyított százalékos arányában adunk meg: T. 100/To (%) Meghatározzuk azt a legnagyobb és legkisebb hatásos dózist, amelyek alkalmazása esetén a hosszú ideig túlélők száma meghaladja a 20% -ot: T. 100/To>20%, 17 és az alábbi összefüggés alapján kiszámítjuk a terápiás indexet: T.I.,S = Legnagyobb hatásos dózis/Legkisebb hatásos dózis. 5 Az eredményeket a 2.2. táblázatban adjuk meg. c) Gyógyhatás meghatározása A kezeletlen állatok szokásos túlélési ideje 9—11. nap. Gyógyultnak tekintjük azokat az élő állatokat, amelyeken a beültetés utáni 60. napon nem észlelhetők rákos tünetek. A hosszú idejű túlélést a b) pontban leírtak szerint határozzuk meg, és a T. 100/To^90% eléréséhez szükséges hatásos dózist vagy dó- 15 zistartományt meghatározva megkapjuk a gyógyhatást. A kísérleti eredményeket a 2.3. táblázatban adjuk meg. 18 2.1. táblázat. A túlélési idő növeléséhez szükséges terápiás dózistartömény meghatározása Vegyület Legnagyobb Legkisebb hatásos hatásos , í . X . / . X dózis dózis (mg/kg) (mg/kg) T.I. s Legnagyobb hatásos dózis/Legkisebb hatásos dózis BCNU 63 16 4 Metil-CCNU 31 8 4 1 :1 63 8 8 1 :2 125 16 8 1:4 125 8 16 1:5 63 8 8 1 :6 250 31 8 1:9 125 16 8 1:11 250 31 8 1 :14 125 16 8 1:15 125 16 8 1:17 500 63 8 1:20 125 16 8 1:21 63 8 8 1:24 250 31 8 1:28 250 31 8 1:53 500 31 16 x) Közepes túlélési idő a kontrollZ-ában kifejezve >125% A fenti vegyületeken kívül az alábbi vegyületek is jelentős hatást mutattak — azaz az átlagos túlélési idő ^ 125% — 125 mg/kg dózisban alkalmazva: 1:10, 1:13, 1:18, 1:25— 1:27, 1:29—1:45 és 1:54. 10
