194816. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(2-hidroxiaril)-alkán-1-on-oxim és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
194816 cita-aktiváló faktor hozzáadásával idéztük elő. Ezt követően a keveréket percenként 800 fordulatszámmal kevertük. Az alkalmazott hatóanyagkoncentrációtól függően a trombociták aggregációja vagy erősen késlekedett, vagy teljes gátlás következett be. A trombocita-aktiváló faktorral (PAF-Acether-rel) kiváltott aggregáció során az összes vizsgált vegyület 40 mikromól koncentrációban feloldotta az először keletkezett sejthalmazokat. Hasonló hatást figyeltünk meg akkor, ha kimosott trombocita-szuszpenzióban 16 mikromól arachidonsavval váltottunk ki aggregációt. Ebből következik, hogy a vizsgált lipoxigenáz-gátlók a trombocita-aggregációt annak irreverzibilis fázisában gátolják, tehát trombocitikus hatásuk van. így például a 4-(hexil-oxi)-2-hidroxi-acetofenon-oxim 44 mikromól koncentrációban 2 perccel késleltette az aggregációt, míg 60 mikromól koncentrációban teljesen meggátolta. Hasonló eredményeket értünk el más találmány szerinti vegyületekkel, valamint ismert lipoxigenáz-gátló anyagokkal, például a 4-nitro-pirokatechinnel is. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás új (I) általános képletű l-(2- -hidroxi-aril) -1 -alkanon-oxim-származékok előállítására — az (I) általános képletben R1 hidrogén- vagy klóratom vagy 1—9 szénatomos alkilcsoportot jelent, R jelentése R2 = R3 = Z = hidrogénatom esetén 7—14 szénatomos alkilcsoport azzal a megszorítással, hogy R= 11 szénatomos alkilcsoport esetén R1 jelentése metilcsoporttól eltérő, vagy pedig R jelentése 1 —14 szénatomos alkilcsoport és R2 hidrogénatomot vagy -OR4 általános képletű csoportot jelent, ahol R4 jelentése I —18 szénatomos alkilcsoport, de hexadecilcsoporttól eltérő, vagy 4—8 szénatomos cikloalkilcsoport vagy az alkilrészben 1—4 szénatomot tartalmazó feni 1 -alki 1 - vagy naftil-alkil-csoport és R3 hidrogén- vagy halogénatomot jelent, míg Z jelentése hidrogénatom vagy -CONHR5 általános képletű csoport, ahol R5 fenil- vagy naftilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy C«H2h+1 COOH általános képletű karbonsavat (ahol n az R jelű 21 csoport szénatomszáma) vagy annak reakcióképes származékát, előnyösen savkloridját, (II) általános képletű fenolszármazékkal acilező körülmények között reagáltatunk, 5 majd a lezajló Fries-átrendeződés során keletkezett közbenső vegyületet, amennyiben R2 hidroxílcsoportot jelent, kívánt esetben alkilezzük, majd utána a közbenső terméket bázis, előnyösen kálium-acetát vagy pír id in 10 je'enlétében hidroxilaminsóval reagáltatjuk, majd a kapott (I) általános képletű vegyületen kívánt esetben az oximcsoportot fenil-, illetve naftil-izocianáttal végzett kezelés útján szubsztituáljuk. 15 2. Eljárás lipoxigenáz-gátló, asztma, allergia, trombózis és arterioszklerózis elleni, gyulladáscsökkentő és gasztroprotektív hatású, valamint az arteriális magas vérnyomást csökkentő és a simaizomzat görcsös állapo- 20 tait oldó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (vagy több) az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet — az (I) általános képletben R, R', R2, R3 és Z jelentése az 25 1- igénypontban megadott — a gyógyszerkészítmények előállításában szokásos töltő-, vivő- vagy egyéb segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítunk. 3Q 3. Eljárás lipoxigenáz-gátló, asztma, allergia, trombózis és arterioszklerózis elleni, gyulladáscsökkentő és gasztroprotektív hatású, valamint az arteriális magas vérnyomást csökkentő és a simaizomzat görcsös állapo- 35 ta.it oldó gyógyszerkészítmények előállítására, amely hatóanyagként a megfelelő alifás karbonsav vagy reakcióképes származéka és a megfelelően szubsztituált fenolszármazék acilező körülmények között végzett reagál- 40 tatása, Fries-átrendeződés, majd a kapott keton és hidroxilamínsó reagáltatása útján előállított (I) általános képletű 1 -(2-hidroxi-aril)-alkan-1-on-oximokat — az (I) általános képletben R metilcsoportot vagy undecilcsoportot, 45 R1 hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R2 hidrogénatomot vagy hexadeciloxicsoportot jelent, míg R3 és Z jelentése hidrogénatom — 50 tartalmaz, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű hatóanyagot a gyógyszeriparban szokásos vivő- és egyéb segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 22 1 lap rajz képletekkel 13
