194807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tironin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
194807 etil-amin vagy kálium-terc-butilát alkalmazható. Megfelelő réz-katalizátor pl. a rézbronz vagy a réz(I)-sók, pl. a réz(I)-benzoát vagy a réz(I)-halogenidek. A reakciót előnyösen rézbronz jelenlétében hajtjuk végre. Ha bázisként alkálifém-hidridet vagy -alkoholátot alkalmazunk, a reakciót gyűrűs éter jelenlétében végezhetjük. A reakciót előnyösen „ 18-korona-6" éter jelenlétében végezzük. A reakciót előnyösen szobahőmérsékleten hajtjuk végre. így tehát a reakciót előnyösen trietil-amin vagy kálium-terc-butilát és rézbronz jelenlétében végezzük diklór-metán oldószerben szobahőmérsékleten, és, ha a bázis kálium-terc-butilát, „l8-korona-6" éter jelenlétében. Az (V) általános képletben A~ jelentése célszerűen pl. perklorát, trifluor-acetát, ha-, logenid vagy szulfát anion. A jelentése előnyösen trifluor-acetát vagy perklorát anion. Az olyan (V) általános képletű vegyületek, amelyekben A jelentése trifluor-acetát anion, úgy állíthatók elő, hogy egy ( 111 A) általános képletű vegyületet, amelyben R jelentése hidrogénatom, jód-trisz-trifluor-acetáttal reagáltatjuk trifluor-ecetsavanhidridben és trifluor-ecetsavban. Ha egy olyan (V) általános képletű vegyületet, amelyben A~ jelentése trifluor-acetát anion, vizes nátrium-perkloráttal kezelünk, olyan (V) általános képletű vegyületet kapunk, amelyben A jelentése perklorát anion. Az (V) általános képletű vegyületek, a jodónium-sók előállítására ismert szokásos módszerekkel állíthatók elő olyan (III) általános képletű vegyületekből, amelyekben R jelentése hidrogénatom. Ilyen módszereket ismertet pl. G.F. Kóser (The Chemistry of Functionál Groups, Supplement D., p. 1265, 1983, J. Wiley & Sons). Az (VA)- és (IVC) általános képletű vegyületek reakcióját réz katalizátor jelenlétében végezhetjük szerves oldószerben, magasabb hőmérsékleten, és előnyösen bázis jelenlétében. A reakciót előnyösen visszafolyató hűtő alatt való forralással végezzük piridinben, kálium-karbonát és réz jelenlétében. A (III) és a (ÍVD) általános képletű vegyületek reakcióját, ha G1 (ÍVD)-ben nitrocsoportot jelent, magasabb hőmérsékleten végezhetjük, szerves oldószerben, bázis jelenlétében. A reakciót előnyösen visszafolyató hűtő alatt való forralással végezzük metil-etil-ketonban, kálium-karbonát jelenlétében. Ha a (ÍVD) általános képletű vegyületben G1 jelentése cianocsoport, a reakciót szerves oldószerben végezhetjük magasabb hőmérsékleten bázis, és előnyösen réz katalizátor jelenlétében. A reakciót előnyösen 40—50°C-on végezzük dimetil-formamid oldószerben, bázisként nátriumhidrid jelenlétében. A (VII) és (VIII) vagy (IX) általános képletű vegyületek bázisos körülmények között reagáltathatók megfelelő oldószerben, a szobahőmérséklet és az oldószer visszafolyatási hőmérséklete közötti hőmérsékleten. Meg11 felelő bázis és oldószer pl. a nátrium-hidrid dimetil-formamidban, vagy a kálium-terc-butilát diklór-metánban, előnyösen egy gyűrűs éter jelenlétében. A szakember számára nyilvánvaló, hogy más megfelelő bázisok és oldószerek is alkalmazhatók. A (VII) általános képletű vegyületek a szakember számára ismert eljárásokkal analóg módon állíthatók elő, közelebbről az előbbi (a)-(d) és (f) pontokban leírt reakciók felhasználásával. A (X) általános képletű vegyületek és egy sav reakcióját általában oldószerben végezzük,!; magasabb hőmérsékleten. A savnak képesnek kell lennie a terc-butil-csoport eltávolítására. Ilyenek pl. a Lewis savak, amilyen az alumíníum-triklorid, vagy a hidrogénbromid. A reakciót előnyösen szerves oldószerben — pl. toluolban, anizolban vagy N,N-dimetil-anilinban — végezzük, előnyösen egy társ-oldószer, pl. nitrometán jelenlétében. A reakciót előnyösen toluolban és nitrometánban hajtjuk végre alumíníum-triklorid jelenlétében, vagy ecetsavban hidrogénbromid jelenlétében. A (X) általános képletű vegyületeket (XA) általános képletű vegyületekből állítjuk elő — e képletben' G1, R7, R8, R10 és Ar’ jelentése a (X) általános képlettel kapcsolatban megadott — egy Lewis savval való kezeléssel, az éter-kötéssel szomszédos terc-butil-csoport eltávolítására. A megfelelő Lewis savak a szakember számára ismertek; ilyen pl. az alumínium-triklorid vagy a titán-tetraklorid megfelelő oldószerben, pl. toluolban. A (XA) általános képletű vegyületek pl. úgy állíthatók elő, hogy egy (XI) általános képletű vegyületet egy (IVG) általános képletű vegyülettel reagáltatunk; e képletekben G\ R7, R8, R10 és Ar’ jelentése a (X) általános képlettel kapcsolatban megadott. A reakciót a szakember számára a difeniléterek előállításával kapcsolatban jól ismert körülmények között hajtjuk végre, pl. szerves oldószerben, megfelelő oxidálószer jelenlétében. A reakciót célszerűen éterben végezzük, oxidálószerként mangándioxid jelenlétében. Egy másik megoldás szerint a (XA) általános képletű vegyületek úgy állíthatók elő, hogy (XIA) általános képletű vegyületeket — a képletben R10 és Ar’ jelentése a (XI) általános képlettel kapcsolatban megadott — (IVG) általános képletű vegyületekkel reagáltatunk. A reakciót szerves oldószerben, pl. éterben végezhetjük, egy megfelelő katalizátor, pl. réz, higany vagy nátrium-metaperjodát jelenlétében. A (XIA) általános képletű vegyületek úgy állíthatók elő, hogy (XI) általános képletű vegyületeket a szokásos módszerekkel brómozunk. A (IV), (IVA), (IVC), (ÍVD) általános képletű vegyületek ismertek vagy ismert módszerekkel állíthatók elő. 12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
