194807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tironin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

194807

G1 jelentése -N02, -CHO, -CN, -Ctf2Hal

csoport, egy R1 vagy a fentiekben megadott védett R1 általános képletíi csoport,

Hal jelentése halogénatom,

G2 jelentése hidroxil- vagy az előzőekben megadott védett hidroxilcsoport, R10’ jelentése -CN, és

X, R7 és R8 jelentése az (I) általános képlettel kapcsolatban megadott — egy (VIII) vagy (IX) általános képletű vegyülettel reagálhatunk — e képletben G8 1—4 szénatomos alkoxi-, ariloxi-,

aril- (1—4 szénatomos)alkoxi-csoport klór- vagy brómatom,

G4 1—4 szén atomos alkoxi-, ariloxi- vagy

aril- ( 1—4 szénatomos) alkoxicsoport és

G5 jelentése klór- vagy brómatom-, vagy

f) egy (X) általános képletű vegyületet — e képletben

G1 jelentése egy, az előzőekben meghatározott védett R1 csoport,

R7 és R8 jelentése azonos vagy különböző, mégpedig halogénatom, vagy R7 és R8 egyike hidrogénatom,

X jelentése oxigén- vagy kénatom,

R10 jelentése hidrogénatom vagy 1—4

szénatomos alkilcsoport és Ar’ jelentése 6-oxo-3 ( 1 H)-piridil-, 6-oxo-3 ( 1H) piridazinil- vagy a fentiekben megadott védett Ar csoport — egy savval reagáltatunk, és ezt követően, kívánt esetben

(i) egy G1 csoportot egy R1 csoporttá vagy egy, a fentiek szerinti védett R1 csoporttá alakítunk át;

(ii) egy G2 csoportot hidroxilcsoporttá alakítunk át;

(iii) egy R10’ csoportot egy R10 csoporttá alakítunk át;

(iv) egv R7 vagy R8 csoportot egy másik R7 vagy Rs csoporttá alakítunk át;

(v) eltávolítjuk bármely védőcsoportot;

(vi) gyógyászati szempontból elfogadható sót képzünk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás (I) általános képletű vegyületek és gyógyászati szempontból elfogadható sóik előállítására — e képletben a helyettesítők jelentése az 1. igénypont szerinti — azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületből — e képletben

G1 jelentése az (I) általános képlettel kapcsolatban meghatározott védett R1 csoport,

R7, R8, R10 és X jelentése az (I) általános képlettel kapcsolatban megadott,

G2 jelentése hidroxil- vagy védett hidroxilcsoport és

57

Ar’ jelentése 6-oxo-3(lH)-piridil-, 6-oxo-3(lH)-piridazinil- vagy az 1. igénypont szerinti védett Ar csoport — a védőcsoportokat eltávolítjuk és kívánt eset- 5 ben egy gyógyászati szempontból elfogadható sót képzünk.

3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan kiindulási anyagot

!0 alkalmazunk, amelyben Æ jelentése trifluor-acetát vagy perklorát anion.

4. Az 1. igénypont szerinti f) eljárás, azzal jellemezve, hogy savként Lewis savat alkalmazunk.

15 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal

jellemezve, hogy Lewis savként alumínium-trikloridot alkalmazunk.

6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás (I) általános képletű vegyület-20 ként

3.5- dijód-3’- (ő-oxo-3 ( 1 H) -piridil-metil) -tiror in,

3.5- dibróm-3’- (6-oxo-3 ( 1H) -piridil-metil ) -tironin,

25 3,5-diklór-3’- (6-oxo-3( 1H) - piridil-metil ) -tirorin,

3.5- dijód-3’- (ő-oxo-3( 1H) -piridazinil-metil) - -tironin,

3.5- dibróm-3’- (6-oxo-3 (lH)-piridaziniI-me- 30 t i)-tironin vagy

3.5- díklór-3’- (6-oxo-3 ( 1H) - piridazinil-metil) - -tironin,

vagy ezek gyógyászati szempontból elfogadható sói előállítására,, azzal jellemezve, hogy 05 a megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

7. Eljárás főként a pajzsmirigy elégtelen működését befolyásoló gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy

40 valamely, az I. igénypont szerinti előállított (I) általános képletű vegyület — R\ R7, R8, R9, R10 és Ar jelentése az 1. igénypont szerinti — vagy ezek gyógyászati szempontból elfogadható sóit gyógyászati szempontból el- 45 fogadható vivőanyagokkal keverjük össze.

8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (I) általános képletű vegyületként

3.5- dijód-3’- (6-oxo-3 ( 1H) -piridil-metil ) -tiro- 50 nint,

3.5- dibróm-3’- (6-oxo-3 ( 1H) -piridil-metil) -tironint,

3.5- d iklór-3’- (6-oxo-3 (1H) -piridil-metil) -tironint,

55 3,5-dijód-3’- (6-oxo-3( 1H) -piridazinil-metil) --tironint,

3.5- dibróm-3’- (6-oxo-3 (1H)-piridazinil-metil)-tironint vagy

3.5- diklór-3’- (6-oxo-3 ( 1H) - piridazinil-metil) - 60 -tironint alkalmazunk.

58

4 lap rajz képletekkel

30