194803. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ketoaminok előállítására
194803 1 A találmány tárgya új eljárás ketoaminok előállítására. Az (E) általános képletű vegyületek — ahol X jelentése >CO vagy >CH(OH) képletű csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomszámú alkilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport és R, adamantilcsoportot vagy telített vagy egyszeresen telítetlen 3-16 szénatomszámú cilkoalkilcsoportot jelent, emellett ez a 3-16 szénatomszámú cikloalkilcsoport maga is egy 1-4 szénatomszámú alkilcsoporttal vagy halogénatommal lehet szubsztituálva — valamint ezen vegyületek sói a 2 919 495 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozataü iratból ismertek. Ebben a nyílvánosságrahozatali iratban ezen vegyületek előállítására különböző eljárásokat is leírnak. A hasonló szerkezetű (I) általános képletű vegyületek — ahol R2 hidrogénatomot, vagy 1-6 szénatomszámú alkilcsoportot és R3 jelentése adamantilcsoport vagy egy telített, vagy egyszeresen telítetlen, 3-16 szénatomszámú cikloalkilcsoport, emellett ez a 3-16 szénatomszámú cikloalkilcsoport egy 1-4 szénatomszámú alkilcsoporttal vagy egy halogénatommal lehet helyettesített — és ezek sóinak előállítására; új módszert dolgoztunk ki. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy valamely (II) általános képletű vegyületben — a képletben R,, R2 és R3 jelentése a fenti — 20 és 150°C közötti hőmérsékleten a) vízben, szerves oldószerben vagy ezek elegyében, hidrogénnel, fémkatalizátor jelenlétében, 30 és 150 bar közötti nyomáson, vagy b) előnyösen aliciklusos vagy ciklusos éter jelenlétében, komplex fémhidriddel egy vagy két nem aromás kettős kötést redukálunk és adott esetben a kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, amelyben R, kettős kötést tartalmaz, redukáljuk. Az ismert előállítási módszerekkel szemben a találmány szerinti eljárás azzal az előnnyel rendelkezik, hogy jobb kihozatalt biztosít és/vagy egyszerűbben végezhető el. Ezenkívül a találmány szerinti eljáráshoz használt (II) általános képletű kiindulási anyagok előállítása is több esetben egyszerűbb, mint az ismert eljárások megfelelő kiindulási anyagainak előállítása és sokkal jobb kitermeléssel megy végbe. Oldószerként víz szerves oldószerek, így rövídszénláncú, 1-6 szénatomszámú, alifás telített alkoholok, mint a metanol, etanol, propanol, butanol, hexanol, telített 2-6 szénatomszámú éterek, mint a dietil-éter, 1,2-dimetoxi-etán, vagy telített 4 szénatomszámú ciklusos éterek, mint a tetrahidrofurán, dioxán, vagy ezen oldószerek keverékei jöhetnek számításba. Fémkatalizátorként a szokásos hidrogénező fémkatalizátorok alkalmazhatók, például a Raney-nikkel, elemi nikkel, palládium-katalizátorok, vagy platinatartalmú katalizátorok, mint a platina, platinaoxid, platinakorom. Oldószerként itt előnyösen poláros 2 2 oldószerek, mint alkoholok vagy alkohol-víz elegyek jönnek számításba, amikor is előnyösen 50 és 150°C között, különösen 90 és 120°C között és 30 és 150 bar nyomáson dolgozunk. Addig hidrogénezzük, amíg a vegyület egy vagy két kettőskötés telítődéséhez szükséges mennyiségű hidrogént fel nem vesz. Komplex fémhidridekként példaképpen a következők jönnek számításba: lítium [tatrahidro-aluminát (III) ] nátrium-bisz- (2-metoxi-etoxi) -alumínium-dihidrid, lítium-tri- (tercbutoxi)-alumínium-hidrid, amikor is oldószerként előnyösen aliciklusos és ciklusos étereket alkalmazunk 20 és 100°C közötti hőmérsékleten. Komplex fémhidridek vagy elemi nikkel alkalmazásánál a II általános képletű kiindulási anyagban csak a gyűrűn kívüli kettőskötés redukálódik, az R, csoport kettőskötése nem redukálódik. Ilyen esetben az R, csoport egyik kettőskötését ezt követően Raney-nikkellel, platinatartalmú vagy palládiumtartalmú katalizátorokkal, a már megadott módon, vagy akár kíméletesebb körülmények között (például 20 és 50°C között, 1-5 bar nyomásúi) szelektíve redukálhatjuk. A (II) általános képletű kiindulási anyagok például az a általános képletű vegyületnek, illetve ennek b általános képletű alkálifém-enolátjának a c általános képletű vegyülettel lezajló reakciója útján állíthatjuk elő, egy erre szokásos oldószerben (víz, rövídszénláncú) alkoholok), 0 és 50°C közötti hőmérsékleten. Az a általános képletű kiindulási vegyületet egy e általános képletű vegyület szokásos észterkondenzációja útján, etilformíát segítségével, nátrium jelenlétében állíthatjuk elő. Az R, csoportban meglévő kettős kötés adott esetben a szokásos módon, például a fent leírtak szerint redukálható. A (II) általános képletű kiindulási anyagok ezenkívül Friedel-Crafs acilezési reakció segítségével, acetilénből vágy egy f általános képletű vegyületből a g általános képletű vegyülettel — ahol Hal = klór-, vagy brómatom sas. reagáltatva, a h általános képletű vegyületen át, az utóbbinak a c általános képletű vegyülettel való reagáltatásával állíthatók elő. Ezt a reakciót például egy oldó-, vagy szuszpendáló szerben (rövídszénláncú alifás éter, cikloalifás éter, így dioxán, aromás szénhidrogének, így xilol, acetonitril) 20 és 15C°C között, adott esetben egy bázikus anyag (például K2C03, tercier amin) jelenlétében végezzük. Äz R, csoport kettős kötése adott esetben a szokásos módon Raney-nikkel. palládium- vagy platinatartalmú katalizátor jelenlétében hidrogénezhető. A reakciókörülményektől és a kiindulási anyagoktól függően az (I) általános képletű végtermékeket szabad bázis, vagy sói alakjában kaphatjuk. A végtermékek sói önmagul ban ismert módon, például alkáliával vagy ioncserélők segítségével visszaalakíthatok bázisokká. Az utóbbiakból szerves vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
