194801. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-2,3-butadienil-1,4-butándiamin-származékok előállítására
194801-diamint, majd az előbbi vegyület és N',N4-terc-butoxi-karbonil-N1- (2,3-butadienil) -1,4-bután-diamin keverékét (344 mg), végül pedig tisztán, 365 mg olajos anyag alakjában N',N4- -terc-butoxi-karbonil-N ' - (2,3-butadienil) -1,4- -bután-diamint kapunk. Elemzési eredmények ÍR (CH2CI2): 1950 (allén), 1680, 1700 (-CO) c m_1 ; NMR (CDClj) : 5 ppm 1,46 (C/CH3)3, 18 H, s), 2,9—3,4 (CHrN, 4H, m), 3,6—4,0 (=-CH2-N, 2H, m), H H 4,4—5,4( )=■ , 3H,m). H H D. N-2,3-butadienil-l,4-bután-diamin A C. pont szerint előállított 0,3 g N',N4- -terc-butoxi-kar bonil-N1 -2,3-butadienil- 1,4-bután-diamint 4 ml abszolút etanolban oldjuk, és hozzáadjuk 3,7 M vízmentes sósavnak 4 ml dietil-éterrel készített oldatát. A keveréket 4 órán át szobahőmérsékleten, majd 20 órán át 0°C-on állni hagyjuk. A lassan kialakuló kristályokat leszűrjük, majd abszolút etanolból átkristályosítva 170 mg diklorid-só alakjában megkapjuk a címben jelzett vegyületet; o.p.: I97°C. Elemzési eredmények NMR (D20) ő ppm: 1,8—2,0 (-CH2-, 4H, m), 2,8—3,4 (CH2N, 4H, m), 3,5—3,8 (=-CH2-N, 2H, m), 5,0—5,6 H H ( )= ==K , 2H, m). H H 2. példa N-terc-butoxi-karbon il-N-metil-4-jód-bután-amin A. 4-Terc-butoxi-karbonil-amino-l-vajsav 51,5 g y-amino-vajsavnak és 109,12 g diterc-butii-karbonátnak 100 ml THF-nal és 100 ml vízzel készült keverékét 2 órán át viszszafolyatási hőmérsékleten forraljuk. Az oldószereket vákuumban bepároljuk, a maradékot éterrel extraháljuk. A szerves rétegeket összegyűjtjük, sós vízzel mossuk és magnézium-szulfáton szárítjuk, majd vákuumban bepárolva megkapjuk a címben jelzett vegyületet (87,7 g); o.p.: 51°C. Ezt pentán és dietil-éter elegyéből —80°C-on átkristályosítva az alábbi elemzési eredményeket kapjuk: NMR (CDCI3) : ő 1,45 (C/CH3/3, 9H, s). B. N-terc-butoxi-karbonil-N-metil-4-amino-l-vajsav Nátrium-hídrid 9,6 g 55%-os olajos szuszpenzióját - melyet háromszor átmostunk pentánnal — 250 ml vízmentes THF-ban szuszpendáljuk, majd hozzáadjuk az A. pont szerint előállított 4-terc-butoxi-karbonil-amino-1 - -vajsav 20,3 g-jának 250 ml vízmentes THF-nal készített oldatát. A keveréket 20 órán át 25°C-on keverjük, majd 13,64 ml metil-jodidot adunk hozzá. A reakciókeveréket 3 órán át 25°C-on állni hagyjuk, majd a reakciót sós vízzel lefojtjuk, a keveréket ecetsavval 9 6 semlegesítjük, és többször extraháljuk dietil-éterrel. A szerves rétegeket összegyűjtjük, sós vízzel mossuk és magnézium-szulfáton szárítjuk. Vákuumban történő bepárlással olajszerű maradékot kapunk, melyet dietil-éter és pentán elegyéből átkristályosítva megkapjuk a címben jelzett vegyületet (17 g); o.p.: 61 °C. NMR (CDClj) : 1,43 (C/CH3/3, s, 9H), 2,83 (N-CH3, s, 3H). C N-terc-butoxi-karbonil-N-metil-4-hidroxi-l-bután-amin A B. pont szerint előállított N-terc-butoxi-karbonil-N-metil-4-amino - 1 - vajsavból 10,08 g-ot 100 ml vízmentes THF-ban oldunk,- 78°C-ra lehűtjük és nitrogén-atmoszférában hozzáadjuk 1 M borhidrogénnek 75 ml THF-nal készített oldatát. Hagyjuk, hogy a reakciókeverék hőmérséklete 25°C-ra emelkedjék, majd a keverést 20 órán át ezen a hőmérsékleten folytatjuk, s ezután a borán feleslegét metanol hozzáadásával elbontjuk. Az oldatot tömény ecetsavvai megsavanyítjuk. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot dietil-éterrel extraháljuk. A szerves réteget vízzel, nátrium-hidrokarbonát vizes oldatával, majd sós vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, majd vákuumban bepárolva 9,08 g olajszerű anyag alakjában megkapjuk a címben jelzett vegyületet. Ezt a következő lépésben tisztítás nélkül, használjuk fel. NMR (CDClg) : 1,46 (C/CH3/3, s), 2,83 (N-CHa, s, 3H). D. N-terc-butoxi-karbonil-N-metil-4-jód-l-buta n-amin A C. pont szerint előállított N-terc-butoxi-karbonil-N-metil-4-hidroxi- 1-bután-aminból 4,84 g-ot 5 ml trietil-aminban és 75 ml metFén-kloridban oldunk, az oldatot —10°C-ra lehűtjük, és cseppenként hozzáadunk 3 g mezil-kloridot 25 ml metilén-kloridban oldva. A keverést —10°C-on 15 percen át folytatjuk, majd a reakciót vízzel lefojtjuk. A szerves réteget 1 N ecetsavval, vizes nátrium-hidrokarbonát oldattal, vízzel, majd sós vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban beparoljuk. 6,29 g (0,022 mól) olajszerű anyag alakjában megkapjuk a megfelelő mezilátot. NMR (CDClg) : 1,46 (C/CH3/3, s), 2,83 (N-CH3, s, 3H), 3,0 (CH30S02, s, 3H). A 6,29 g mezilátot 75 ml vízmentes dietil-éterben oldjuk,és az oldatot —10°C-ra lehűtjük. Ezután erőteljes keverés közben hozzáadunk 0,15 M magnézium-jodídot 150 ml vízmentes éterben oldva, majd a reakciót vízzel lefojtjuk. Az éteres réteget vízzel, vizes nátrium-hidroszulfit .oldattal, majd sós vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 6,25 g olajszerű anyag alakjában megkapjuk a címben jelzett vegyületet. NMR (CDC13) : 1,46 (C/CH3/3, s), 2,8 (N-CH3, s, 3IT). 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
