194801. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-2,3-butadienil-1,4-butándiamin-származékok előállítására
5 194801 6 dot (DMF) alkalmazunk, 0 és 25°C közötti hőmérsékleten. Az Nl,N4-terc-butoxi-karbonil-N1-2,3-butadíenil-N4-metil- 1,4-butadién-diamin előállítását a (IX) általános képletnek megfelelő N-terc-butoxi-karbonil-2,3-butadienil-aminból és a (X) általános képletnek megfelelő N-terc-butoxi-karbonil-N-metil-4- -jód-l-butén-aminból a 4a. példában mutatjuk be. A b) eljárás során a (II) általános képletü vegyületek, melyekben Z jelentése -CF12-CH2- vagy transz -CH=CH-csoport és R jelentése 2,3-butadienilcsoport, ; előállíthatok oly módon, hogy két ekviva- i lensnyi (IX) általános képletű vegyületet egy L(XI) általános képletü vegyülettel — ahol Z jelentése a fenti, X jelentése pedig a (X) általános képletnél megadott jelentésű kilépő csoport — reagáltatunk. "Ezt a reakciót ugyanazon az ismert módon hajtjuk végre, amit a fentiekben a (IX) és a (X) általános képletü vegyület reakciójára leírtunk. Az N’,N4-terc-butoxi-karboníl-N',N4-2,3-butadienil-1,4-bután-diaminnak a (XI) általános képletnek megfelelő N-terc-butoxi-karbonil-2,3-butadienil-aminból és a (XI) általános képletnek megfelelő 1,4-dijód-butánból az 5a. példában írjuk le. Az (E)-Nl,N4-terc-butoxi-karbonil-N',N4- -2,3-butadienil-2-butén-1,4-diamin előállítását N-terc-butil-karbonil-2,3-butadienil-aminbó! és (E) -1,4-dibróm-2-buténből a 6a. példában mutatjuk be. A c) eljárás során a (II) általános képletü vegyületeket, melyekben Z jelentése -CH2-CH2 vagy transz -CH=CH-csoport, R jelentése hidrogénatom és B jelentése terc-butoxi-karbonil-csoport (BOC), az I. reakcióséma szerint állítunk elő N-terc-butoxi-karbonil-y-amino-vajsavból vagy N-terc-butoxi-karbonil-y-amino-a,ß-dihidro-vajsavból kiindulva, melyeket a reakciósémában a (III) általános képlettel jelöltünk. Az I. reakcióséma A lépésében egy (III) képletü vegyületet ismert módon (IV) képletü propargil-aminnal reagáltatunk, és ily módon egy (V) képletü vegyületet kapunk. A reakció könnyen végrehajtható N.N'-djciklohexil-karbodiimid jelenlétében valamilyen szerves oldószerben, például aceto-nitrilben. Az (V) képletü vegyület etinilcsoportját annak az általános, ismert módszernek az alkalmazásával alakíthatjuk át a (VI) képletü vegyület allenilcsoportjává, melyet P. Crabbé és munkatársai (J.C.S. Chem. Comm. 859—860 (1979)), valamint H. Filiion és munkatársai (Tét. Letters, 929—930 (1980)) allenil-alkoholokra írtak le. Ezen eljárás szerint az (V) képletü vegyületnek valamely, védett aminocsoportot tartalmazó származékát formaldehiddel és olyan szekunder aminnal reagáltatjuk, mely az a-belyzetű szénatomos egy 4 hidrogénatomot tartalmaz. A reakcióelegyet valamilyen szervetlen só jelenlétében szerves oldószerben melegítjük, előnyösen visszafolyatási hőmérsékleten. Aminként előnyösen alkalmazható diizopropil-amin, szervetlen sóként pedig a réz valamilyen sója, réz(I)-klorid vagy réz(I)-bromid. Megfelelő oldószerek a dioxán, a tetrahidrofurán, az 1,2-dimetoxi-etán, a benzol, az aceto-nitril és/vagy a toluol. A konverzió valószínűleg a szekunder amino-propinil vegyület megfelelő amino-védett származékán keresztül megy végbe. A (VI) képletű vegyületet a C lépésben, valamilyen ismert módszerrel (VII) képletű vegyületté redukáljuk. A karbonilcsoport redukálása könnyen végrehajtható lítium-alumínium-hidriddel dietiléterben. A (VII) képletű vegyület valamely ismert módon átalakítható (VIII) képletű vegyületté olyan hagyományos eljárással, mely alkalmas arra, hogy egy szekunder aminba BOC védőcsoportot vigyünk be. Például a szekunder amin védelmét megoldhatjuk di-terc-butil-karboná:os kezeléssel tetrahidrofuránban (THF) visszafolyatási hőmérsékleten. Az N,N4-terc-butoxí-karbonil-N'-2,3-butadieníl-1,4-bután-diaminnak, az I. reakciósémában ismertetett speciális előállítását a 4-terc-butoxi-karbonil-amino-y-vajsavból az 1. példában írjuk le. A (IX) általános képletű amino-védett 2,3-butadienil-amin vegyületek ismert módon állíthatók elő a (XV) általános képletű amino-védett propargil-aminokból — amelyekben B jelentése a fentiekben megadott amino-védőcsoport. Az ehhez szükséges eljárást az I. reakcióséma B lépésében írtuk le. Az N-terc-butoxi-karbonil-2,3-butadieni!-amín előállítását N-terc-butoxi-propargil-aminból a 3. példában adjuk meg. A (X) általános képletű vegyületek az alábbi III. vagy IV. reakcióséma alkalmazásával ismert módon előállíthatok a (Illa) általános képletű amino-védett y-amino-a.ß-dihidro-vajsavból vagy valamely amino-védett y-amino-vajsavból, ahol a képletben B jelentése valamilyen amino-védőcsoport és Z jelentése etilén- vagy transz-acetilén-csoport. A III. reakcióséma szerinti eljárás olyan (X) általános képletű vegyületek előállításához előnyös, melyekben R jelentése metil-, etil- vagy propilcsoport (lásd az alábbi (XVIII) általános képletű vegvületeket). A III. reakciósémában B jelentése valamely amino-védőcsoport R” jelentése metil-, etil- vagy propilcsoport és X jelentése valamely kilépő csoport. A H lépésben a (Illa) általános képletű vegyületet ismert módon alkilezve kapjuk a (XVI) általános képletű vegyületet. Az alkilezést úgy végezhetjük, hogy a (Illa) általános képletű vegyületet 2 ekvivalensnyi erős bázissal, például nátrium-hidriddel protonmentes oldószerben, például THF-ban reagál-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
