194736. lajstromszámú szabadalom • Eljárás javított gyulladásgátló készítmény előállítására
3 194 736 4 cellulóz (pH = 6,8) oldatban készült dózis segítségével emésztőrendszeri fekélyt hoztunk létre. Azok az állatok, amelyek egy második gyógyszert is kapnak, ezt újabb 2 ml azonos közegben és ugyanabban az időben kapják. 6,5 óra múlva az állatokat megöljük és felboncoljuk. A gyomrot sebészetileg eltávolítjuk, a nagyobb görbület mentén felvágjuk és hideg vízzel öblítjük. Ezután a gyomrokat egyenként megvizsgáljuk, hogy milyen lineáris vagy pontszerű károsodás jött létre rajtuk. A károsodási helyek teljes számát adjuk meg. Az egyes patkánycsoportokban kapott adatokat a teljes gyomorban fellépő károsodások számának átlagértéke ± standard hiba formájában adjuk meg. A kapott értékeket a csak piroxikámmal kezelt kontroll csoportok esetében kapott értékekkel is összehasonlítottuk a kétszeresen egyszerűsített, páratlan számú adatra alkalmazott T-teszt alkalmazásával. A piroxikámindukált gyomorfekély elleni inozitol védőhatást az I. táblázatban adtuk meg. Az adatok azt mutatják, hogy az inozitol jelentősen lecsökkenti az egészséges, éheztetett patkányokban a piroxikám által okozott gyomorkárosodást. I. táblázat Inozitol piroxikám etanolamin só áltat okozott gyomorkárosodás csökkentő hatása A Bí vitamin formája Orális dózis mg/kg A csoportban Károsodás/ lévő patká- patkány nyok száma (X+/- SE)b Megkülönböztethetőség p 0,05c (Kontroll)3 0 30 7.5 (0.8) Inozitol''11 10 40 4.7 (0.9) + 33 40 5.2 (0.7) + 100 40 3.6 (0.6) + 333 40 3.0 (0.8) + “ Minden állat, a kontrollállatokat is beleértve, 120 mg/kg piroxám etanol-amin só dózist kapott; b Az átlagértéket X és a standard hibát ±(SE) adjuk meg; c A kétszeresen egyszerűsített, nem páros számú adatra alkalmazott T-teszt által meghatározva; d Lineáris regresszióanalízissel számítva, efy ED5(, (a kontroll károsodást 50%-ban inhibiáló inozitolmenynyiség) = 85 mg/kg értéket határoztunk meg. 2. példa Kapszulák - Piroxikám (20 mg) és Inozitol (1000 mg) Az alábbi alkotóelemeket a közölt súlyarányban elegyítjük: piroxikám (őrölt) 20 inozitol (őrölt) 1000 kalciumkarbonát 250 polietilén-glikol (átlagos mólsúly 4000) 430 A keveréket egységes porrá keverjük össze. A keverék 1700 mg-ját lágy kapszulákba töltjük és így olyan kapszulákat kapunk, amelyek 20 mg piroxikámot és 1000 mg inozitolt tartalmaznak. 3. példa Kapszulák - Piroxikám (10) mg és Inozitol (500) Az alábbi alkotóelemeket a megadott súlyarányban elegyítjük: piroxikám etanol-amin só (őrölt) 11,84 (10 szabad savegységgel ekvivalens) inozitol (őrölt) 500 búzakeményítő 484,16 magnéziumsztearát 4 Az elegyet egységes porrá őröljük. A keveréket megfelelő méretű zselatinkapszulákba (töltősúly 1000 mg) töltjük úgy, hogy a kapszulák az aktív hatóanyagok kívánt mennyiségét tartalmazzák. 4. példa Kapszulák - Piroxikám (20 mg) - Inozitol (150 mg) Az alábbi alkotóelemeket a közölt súlyarányban elegyítjük egymással: piroxikám (őrölt) 20 mozitól 150 polietilén-glikol (átlagos mólsúly 4000) 630 A keveréket egységes porrá őröljük. Az elegyet (800 mg töltősúly) kemény zselatin kapszulákba töltjük úgy, hogy az egyes kapszulák az aktív hatóanyagok kívánt mennyiségét tartalmazzák. 5. példa Tabletták - Indometacin (20 mg) és Inozitol (20 mg) Az alábbi alkotóelemeket a megadott súlyarányban elegyítjük: indometacin (őrölt) 20 inozitol (őrölt) 20 laktóz 183 hidioxi-propil-, etil-cellulóz 3 nátrium keményítő glikolát 15 mag néziumsztearát 4 A i elegyet egyenletes porrá őröljük. A keveréket 250 mg mért mennyiségben tablettákká komprimáljuk, amelyek az aktív hatóanyag kívánt mennyiségét tartalmazzák. 6. példa Tabletták - Piroxikám (10 mg) és Inozitol (25 mg) Az alábbi alkotóelemeket a megadott súlyarányban elegyítjük: piroxikám etanol-amin só (őrölt) 11,84 (10 egység szabad sav ekvivalens) inozitol 25 laktóz 238,16 hidroxi-propil-metil-cellulóz 4 nátrium keményítő glikolát 16 magnéziumsztearát 5 Az elegyet egységes porrá őröljük. A port mért 300 mg-os adagokban tablettává komprimáljuk és olyan tablettákat kapunk, amelyek az aktív hatóanyagokat a kívánt mennyiségben tartalmazzák. 7. példa Tabletták - Piroxikám (20 mg) és Inozitol (30 mg) Az aláobi alkotórészeket a megadott súlyarányban elegyítjük: piroxikám 20 inozitol 50 laktóz 250 hidroxi-propil-metil-cellulóz 4 nátrium keményítő glikolát 16 magnéziumsztearát 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
