194734. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szabadgyökös reakciók által okozott betegségekkel szemben preventív hatású kompozíciók előállítására
3 194734 4 korbinsavat vagy izoaszkorbinsavat vagy ezek alkálifémvagy kalcium- vagy magnéziumsóját vagy ezek 10-20 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú zsírsavval képzett észterét vagy ilyen vegyületek keverékét és (iii) adott esetben az (i) komponens összmennyiségének 100 tömegrészére vonatkoztatva 1-10 tömegrész vízoldható szervetlen hirdogén-karbonát-sót és/vagy 0,2-5 tömegrész nátrium-tioszulfátot a gyógyszerek és emberi fogyasztásra szánt termékek előállítására szokásosan használt anyagokkal összekeverve ilyen termékekké alakítjuk. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyászati kompozíciókban és emberi fogyasztásra szánt termékekben az (i) komponens mennyisége célszerűen 0,04- 75 t°/o. Természetesen ennek a komponensnek a menynyisége erőteljesen függ attól, hogy milyen típusú terméket állítunk elő. így például egy ásványvízben a minimális mennyiség (0,04%), míg a tablettában a maximális mennyiség (75%) lehet jelen. Az (i), (ii) és (iii) komponenseken kívül ezek a kompozíciók és termékek szokásos vivőanyagokat, felületaktív anyagokat és egyéb segédanyagokat tartalmazhatnak. A találmány szerinti eljárással előállított kompozíciókban és termékekben (ii) komponensként előnyösen használhatjuk az L-aszkorbinsav nátriumsóját és kalciumsóját, továbbá az aszkorbinsav és az izoaszkorbinsav palmitinsawal vagy sztearinsavval képzett észtereit, különösen az izoaszkorbil-palmitátot. A találmány szerinti eljárással előállított kompozíciókban és termékekben (iii) komponenst célszerűen akkor használjuk, ha ezek folyékony halmazállapotűak. Különösen előnyös a nátrium-hidrogén-karbonát és/vagy nátrium-tioszulfát használata. A találmány szerinti gyógyászati kompozíciót elkészíthetjük tabletta, bevonatos tabletta, por alakjában, vagy bármilyen más, orális alkalmazás szempontjából megfelelő alakban. E célból vivőanyagként előnyösen búzadarát, búzakorpát vagy búzacsírát használunk, de használhatunk más szokásos vivőanyagot is. Felületaktív anyagként, illetve emulgeátorként például Tween 80-at, metilcellulózt vagy polivinilpirrolidont adhatunk a komponensekhez. A felületaktív anyagot célszerűen előre összekeverjük az (i) és (ii) komponensekkel. A kompozíciókban a hatóanyagmennyiséget úgy választjuk meg, hogy napi 2-6 adag beadásával 0,8-1,4 g (i) komponens jusson a szervezetbe. A találmány értelmében előállíthatunk továbbá (i) és (ii) komponenseket tartalmazó teát, kakaót, édesítőszert, ásványvizet vagy más italt vagy egyéb rendszeresen fogyasztható élelmiszert. Ezek rendszeres fogyasztásával ugyanúgy megelőzhetők az emberi szervezetben lezajló káros szabadgyökös reakciók, mint az előbb említett készítmények alkalmazásával. Az ilyen élelmiszerkészítmények, illetve italok előállításakor természetesen figyelembe kell venni ezek szokásos napi fogyasztási mennyiségét, és ennek, valamint az előbb említett ajánlatos napi 0,8-1,4 g hatóanyagdózisnak az alapján kell meghatározni az (i) komponens, illetve a többi hatásos komponens bekeverési arányát. A találmány szerint eljárással előállítható kompozíciók és emberi fogyasztásra szánt termékek alkalmazásával könnyen biztosítható az (i) és (ii) komponensek állandó jelenléte az emberi szervezetben, így ezek erőteljes gyógyító és/vagy preventív hatást fejtenek ki a káros szabadgyökös reakciókkal szemben. Hatásuk elsősorban annak tulajdonítható, hogy szignifikánsan csökkentik a lipidperoxidáció végtermékeinek, a tiobarbitursavval reagáló anyagoknak a képződését. Ennek folytán megakadályozható, hogy a több szempontból káros (például aggregációt előidéző, érszűkítő, érfalat károsító, plakkok lerakódását elősegítő, sőt a rosszindulatú daganatok áttételében is szerepet játszó) tromboxán A2 a szervezetben szintetizálódjon. A találmány szerinti eljárással előállítható kompozíciók és emberi fogyasztásra szánt termékek előbb említett hatásának szemléltetésére az alábbiakban ismertetjük in vitro kísérleteink eredményeit. A vizsgálat során vizet, telítetlen zsiradékot (olajat) és hematint tartalmazó rendszerben tanulmányoztuk a zsiradékok oxidációját Lew Y. T. és Trappéi A. L. módszerével (Food Technoi. 16, 104-106, 1962) miközben a rendszerhez 6,6’ -metilén-bisz (2,2-dimetil-l,2-dihidrokinolin-4-metánszulfonsav-nátriumsó), rövidítve MTDQDS, illetve stabilizátorként L-aszkorbinsav-nátriumsó megfelelő mennyiségeit adtuk, Feljegyeztük a 40-es peroxidszám eléréséhez szükséges úgynevezett indukciós periódust. Kísérleti eredményeinket az alábbi táblázatban foglaljuk össze. Az indukciós periódus változása a MTDQ-DS hatóanyag és a stabilizátor koncentrációjának függvényében Indukciós periódus (óra) MTDQ-DS 0 0,0176 0,00176 koncentráció L■aszkorbinsav-nátriumsó % jelenlétében 0,02% 11,3 28 15,4 0,04% 21 34 24 0% 0 7,9 1 Amint a táblázat adataiból látható, az (i) és (ii) komponensek egymás hatását szinergizálják. A találmányt az alábbi példákkal szemléltetjük az oltalmi kör korlátozása nélkül. 1. példa 200 g búzakorpához hozzákeverjük 2 mól kristályvizet tartalmazó 6,6’-metilén-bisz(2,2-dimetil-l,2-dihidrokinolin-4-metánszulfonsav-nátriumsó) 5,98 g-ját, valamint 1,98 g L-aszkorbionsav-nátriumsót. A keveréket homogenizáljuk, és jól záró csomagolásban tároljuk. Az így előállított készítmény napi ajánlott adagja 20-40 g 2. példa 200 g búzadarához hozzáadjuk 6,6’-metilénbisz(2,2-dimetil-1,2-dihidrokinolin-4-metánszulfonsavamid) 18 g-ját. 0,2 g L-aszkorbinsav-kalciumsót eldörzsölünk azonos mennyiségű Tween 80 emulgeátorral, és az előbbi keverékhez adjuk. A keveréket homogenizáljuk, kevés keményítőoldattal granuláljuk és megszárítjuk, majd 1,5 g-os tablettává alakítjuk. A tablettákat polivinilpirrolidon bevonattal látjuk el. Az így előállított készítmény napi ajánlott adagja háromszor 1 tabletta. 3. példa 0,9 g izoaszkorbil-palmitátot összekeverünk 0,09 g Tween 80 emulgeátorral, és a keveréket hozzáadjuk 6,6’-metilén-bisz(2,2-dimetil-l,2-dihidrokinolin-4-metánszulfonsav-nátriumsó) 18 g-jához és 200 g búzacsírához. A keveréket homogenizáljuk és keményítő oldattal granuláljuk, megszárítjuk, majd 0,5 g-os tablettá-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
