194687. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként szubsztituált bisz-kromén származékokat tartalmazó burgonyabogárölő készítmény és eljárás a hatóanyag előállítására

194 687

Találmányunk tárgya hatóanyagként (IV) általános képletű szubsztituált bisz-kromén származékokat tartalmazó burgonyabogárölő készítmény és eljárás a hatóanyag előállítására (I) általános képletű, szubsztituált hidroxi-4-kromanonokból kiindulva.

A szakirodalom szerint, Chromenes, Chromanones and Cromones (Ed. by G. P. Ellis; John Wiley and Sons; New York 1977)81. old. a 2H-kromének széles biológiai hatásspektrummal rendelkeznek. A természetből izolált ún. prekocének felfedezése óta, W. S. Bowers és munkatársai; Science 193 542 (1976); W. S. Bowers, in: Insecticide mode Action (Ed. by J. R. Coats; Acad. Press, New York; 1982) 403. old. az inszekticidek új generációjának, az anti-(juvenil)hormonhatású prckocén-analógoknak (szubsztituált 2H-kromének) kutatása, a mezőgazdaságban felhasználható szerré történő fejlesztése intenzíven művelt terület. A természetes és szintetikus prekocének között nincsen olyan származék, amely bogárfélékre (pl.: burgonyabogár) a gyakorlati felhasználás igényeit is kielégítő aktivitással rendelkezik.

Újabb irodalmi adatok szerint szubsztituált biszkromének a természetben is előfordulnak, F. Bohlmann és munkatársai: Phytochemistry 22/2/ 557 (1983). Analóg szerkezetű bisz-kumarinok, bisz-benzofuránok antiallergiás hatásúak, K. A. Thakar;' B. A. Dumir: Indian J. Exp. Bioi. 16/6/ 732 (1978), valamint fogamzásgátló aktivitásukat is leírták, W. S. Misra; S. Agarwal: J. Ind. Chem. Soc. 54/12/ 1124 (1977).

Mindezek alapján indokoltnak láttuk megvizsgálni a szubsztituált bisz-kromének előállítási lehetőségeit és a szintetizált vegyületek biológiai hatását.

Az előállított vegyületek között találtunk olyan származékokat, melyek az ismert prekocénekhez viszonyítva nagyságrenddel kisebb koncentrációban burgonyabogáron végzett vizsgálatokban 100%-os ölőhatást mutattak, ugyanakkor gerinces toxieitásuk nem számottevő.

A (IV) általános képletű szubsztituált bisz-kromének előállítására legalkalmasabbnak ítéltük a megfelelő (III) általános képletű szubsztituált bisz-4-kromanonokon át történő szintézist. Utóbbiak előállítására több lehetőség is kínálkozik analóg eljárások alapján:

a) különböző fenolos-hidroxi csoportot tartalmazó vegyületeket dilialogen-alkánokkal reagáltatva fázistranszfer-katalízist alkalmazva, E. V. Dehmlow, J. Schmind: Ter. Lett. 2 95 (1976);

b) bipoláris-aprotikus oldószerekben, alkáli-karbonátok és katalizátorok jelenlétében, K. A. Thakar; A. B. Dumir: Ind. J. Chem. Sect. B. 15B/11/1053 (1977) közepes és jó hozamokkal a megfelelő diariloxi-alkánok képződnek.

Az irodalmi módzserek kombinációjával és továbbfejlesztésével sikerült olyan szintézisváltozatot kimunkálni, melyet szubsztituált biszkromének előállítására eddig nem alkalmaztak.

E leírásban az általános képletekben a szubsztituensek jelentése mindig a következő:

R jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport,

Rí jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1—4 szénatomos alkoxiesoport,

X jelentése hidrogénatom, halogénatom,

Z jelentése 1 -6 szénatomos alkiléncsoport,

—(CM2 )n—0 (CHj)n - általános képletű csoport, a képletben n értéke 1,2, 3, 4.

Y jelentése klóratom, brómatom, jódatom, meziloxi-csoport, tozil-oxi-csoport.

Az alkil és alkilén-csoportok egyenes vagy elágazó szénláncúak.

Találmányunk tárgya eljárás (IV) általános képletű szubsztituált bisz-kroménck előállítására, oly módon, hogy (i) általános képletű szubsztituált-4-kromanont -a képletben R és Rt jelentése a fenti —

(II) általános képletű bifunkciós vegyületekkel — a képletben Y és 7. jelentése a fenti — reagállatunk bázis, katalizátor és oldószer jelenlétében, majd az így kapott (III) általános képletű szubsztituált bisz-4-kromanonokat —

a képletben R, Rí és Z jelentése a fenti — ismert módon redukálva és ismert módon dehidratálva vagy ismert módon foszfor-pentahalogenidekkel reagáltatva (IV) általános képletű szubsztituált biszk roméneket —

a képletben R, Rt, X és Z jelentése a fenti - nyerünk.

Találmányunk szerinti eljárással előállított intermedierek és végtermékek új vegyületek, valamint gyógyszer- és növényvédőszeripari szempontból értékes származékok, számos továbbalakítási lehetőséget kínálnak.

Találmányunk további előnye, hogy a megfelelő bisz-kroméneket könnyen hozzáférhető kiindulási anyagokból és reagensekből egyszerű, iparilag.könynyen adaptálható módon, nagy számban tudjuk előállítani, azaz mind szintetikus, mind biológiai vonatkozásban az irodalomban eddig kevéssé ismert vegyületcsalád széleskörű, alapos vizsgálatát teszi lehetővé. Az előállított vegyületek között található olyan származék, amely a természetes prekocénekhez viszonyítva nagyságrenddel kisebb dózisban kiváló burgonyabogár-ölő hatással rendelkezik.

Találmányunk tárgya továbbá burgonyabogár-ölő készítmény, mely hatóanyagként 0,5—95 tömeg% mennyiségben (IV) általános képletű szubsztituált bisz-kromán-származékot tartalmaz - a képletben

R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,

Rí jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkoxiesoport,

X jelentése hidrogénatom,

Z jelentése 1-6 szénatomos alkiléncsoport, —

99,5—5 tömeg% mennyiségű szilárd hordozóanyag — előnyösen talkum, agyag, csontszén — vagy folyékony hordozóanyag — előnyösen xilol dimetilszulfoxid - és felületaktív anyag — előnyösen dodecil-benzolszulfonsav-nátriumsó, poliglikol-feniléter mellett.

Találmányunkat a továbbiakban példákkal szemléltetjük anélkül, hogy azt a példákra korlátoznánk.

Az olvadáspontokat Koffler-készüléken határoztuk meg, az adatok nem korrigáltak. Az intermedierek és végtermékek tisztaságát vékonyrétegkromatográfiás,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

2