194571. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kanamicin antibiotikumok 1-helyzetű aminocsoporton acilezetlen N-acil-származékainak előállítására
7 194 571 8 fel és így 24,8 mg S.ó’-di^N-benzil-oxi-karbonil)^”-N-trifluor-acetil-kanamicin A-t (az elméleti hozam 97 %-a) kapunk, amely azonos az 1. példa szerint kapott termékkel. 3. példa 3,6,-I)i-(N-bcnzil-oxi-k:irhonil)-.V,-N-tiilltior-acctil-kanamicin A előállítása 10 mg 3,6'-di-(N-benzil-oxi-karbonil)-kanamicin AA-t 0,3 ml hexametil-foszforsav-triamidban oldunk, az oldathoz 7 mg trifluor-ecetsav-etil-észtert adunk és az elegvet szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Másnap a reakcióelegyet kis mennyiségű trifluor-ecetsavval elegyítjük, majd nagy mennyiségű dietil-éterbe öntjük. Az ennek hatására különváló olajszerű terméket dietil-éterrel alaposan mossuk, majd a megszilárduló terméket megszárítjuk. Ily módon 11,7 mg3,6'-di-(N-benzil-oxi-karboni!)-3;,-N-trifluor-acetil-kanamicin A-t (az elméleti hozam 91 %-a) kapunk szilárd mono-trifluor-acetát alakjában. [a]p = +98° (c = 1, piridin). 4. példa 3,6,-Di-(N-benziI-oxi-karbonil)-3"-N-lrifluor-acetil-kanamicin A előállítása 10 mg 3,6’-di-(N-benzii-oxi-karbonil)-kanamicin A-t 0,3 ml dimetil-Formamidban szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz 7 mg trifluor-ecetsav-etil-észtert adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk. Az így kapott homogén oldathoz kevés trifluor-ecetsavat adunk, majd az elegyet nagy mennyiségű dietil-éterbe öntjük. A különváló olajszerű anyagot dietil-éterrel alaposan mossuk, majd az ennek hatására megszilárduló terméket megszárítjuk. Ily módon 11,5 mg 3,6'-di-(N-benzil-oxi-karbonil)-3"-N-trifluor-acetil-kanamicin A-t (az elméleti hozam 90 %-a) kapunk, szilárd mono-trifluor-acetát alakjában. 5. példa 3,6'-Di-(N-benzil-oxi-karbonil)-3'-N-trifluor-acetil-kanamicin A előállítása 10 mg 3,6'-di-(N-benzil-oxi-karboniI)-kanamincin i A-t 0,35 ml szulfolánban szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz 7 mg trifluor-ecetsav-etilésztert adunk 1 és az elegyet éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet az 1. példában leírt módon feldolgozzuk és így 12,0 mg 3,6'-di-N-benziloxikarbonil-J -N-lrifluorace(il-kanamicin A-l (az elméleti hozam 94 %-a) kapunk szilárd mone-trifluoracetát alakjában. 6. példa 3,6'-Di-(N-bcnzil-oxi-karbonil)-3”-N-trinuor-acclil-kanamicin A előállítása 22 mg 3,6'-di-(N-benzil-oxi-karbonil-kanamidn A-t 0,8 ml tetrahidrofuránban szuszpendálunk, majd 10 mg trifluor-ecetsav-etil-észtert adunk hozzá és az elegyet 2 napig keverjük. A kapott homogén oldathoz 15 mg trilluor-ccclsav-ctil-észtcrt és 8 mg vízmentes nátrium-karbonátot adunk, az elegyet éjjelen át keverjük, majd 3 napig állni hagyjuk. A reakcióelegyet azután kis térfogatra bepároljuk, a koncentrátumot vízzel mossuk és megszárítjuk. A kapott szilárd terméket kevés tetrahidroTuránban szuszpendáljuk, kis mennyiségű trifluor-ecetsav hozzáadásával. Az elegyet keverjük, majd dietil-étert adunk hozzá, a levált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, dietil-éterrel mossuk és megszárítjuk. Ily módon 21 mg 3,6'-di(N-benzil-oxi-karbonil)-3,,-N-trifluor-acetil-kanamicin A-t (az elméleti hozam 74 %-a) kapunk, szilárd mono-trifluor-acetát alakjában; laJü ~ d~98° (c = I, piridinben). 7. példa 3,6'-Di(N-benzil-oxi-karbonil)-3"-N-l ri fluor-acél il-kanamicin A előállítása 10 mg 3,6’di(N-benzil-oxi-karbonil)-kanamicin A-t 0,3 ml 1: 1 arányú víz-tetrahidrofurán elegvben oldunk, az oldathoz 5 mg trifluor-ecetsav-etil-észter 0,1 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk és ezt az elegyet szobahőmérsékleten 1 napig állni hagyjuk. Ezután 10 mg trifluor-ecetsav-etil-észter, 4,4 mg vízmentes nátrium-karbonát és 0,1 ml tetrahidrofurán elegvét adjuk a reakcióelegyhez, majd ugyanilyen elegyet ugyanilyen mennyiségben még 3 alkalommal hozzáadunk, 5 órás időközökben. Az így lefolytatott 3"-N-trif!uor-acetilezési reakció befejezése után a reakcióelegyet betöménvítjük és a 38. példában leírt módon feldolgozzuk. 5,5 mg 3,6’-di(N-benzil-oxi-karbonil)-3”-N-trifluor-acetil-kanamicin A-t (az elméleti hozam 43 %-a) kapunk, szilárd monot-trifluor-acetát alakjában. S. példa 3,6'-Di(N-benzil-oxi-karbonil)-3"-N-trifluor-acetil-kanamicin A előállítása 10 mg 3,6,-di(N-benzil-oxi-karbonil)-kanamicin A-t 0,6 ml 2:3 arányú víz-etanol elegvben oldunk, az oldathoz 5 mg trifluor-ecetsav-etil-észter 0,1 ml tetrahidrofuránnal készített oldalát adjuk és az elegyet szobahőmérsékleten 1 napig állni hagyjuk. A kapott oldatot ezután a 38. példában leírt módon feldolgozzuk. 2,3 mg 3,6,-di(N-benzil-oxi-karbonil)-3 ’-N-trifhior-ncelil-kanamicin A-t (az elméleti hozam 18 %-a) kapunk, szilárd mono-trifluor-acetát alakjában. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
