194568. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(alkil-tiofén)-penem származékok előállítására
11 . 194 568 12 Az 1. táblázat folytatása R IR (mikron) Hozam, % 2 (metil-szulfonil)- 2,94, 5,65 és 6,25 59-etil metil-szulfinil-metil 2,94, 5,66 és 6,26 78 metil-szulfonil-metil 2,94,5,62 és 6,28 68 l-oxo-3-tianil 2,93, 5,65 és 6,26 74 !,l-dioxo-3-tia»il 2,94, 5,66 és 6,4 67 3-tietanil 2,92,5,65 és 6,26 87 mz-l-oxo-3-tianil 5,66 (nujol) 98 transz-l-oxo-3--tienil 5,66 (nujol) 92,8 3. példa (5R, 6S)-6-[(/?)-l-Hidroxi-etil]-2-(cisz-1 -oxo-4-tianil)-tio-3-karboxil-2-penem előállítása 3,00 g Celite-hordozós, 10 tömeg% palládiumot tartalmazó palládiumkatalizátort 130 ml tetrahidrofurán és 120 ml víz elegyében 4,2 bar nyomású hidrogéngázzal 10 percig előkezelünk. A pH-t IN sósavoldattal 7,5-re állítjuk be, majd 6,20 g (12,4 mmól) (5R, 6^)-6-[(R)-l-hidroxi-elilJ-2-(císz-l-oxo4-tianil) - -tio-2-penem-3-karbonsav-p-nitro-benzil-észtert adunk az elegyhez, és a szuszpenzióba fél órán keresztül hidrogéngází vezetünk be. Akkor két részletben 3,00 g katalizátort adagolunk a szuszpenzióhoz, pH-ját 7,0-re állítjuk be, és további háromnegyed órán át folytatjuk a reakcióelegy hidrogénezését. Ezt követően egy utolsó katalizátoradag hozzáadása és a pH 7,3-re történt beállítása után, még másfél órán át folytatjuk a reakcióelegy hidrogénezését. A reakcióelegyet egy Celite-ből készült szűrőbetéten átszűrjük, és tetrahidrofurán és víz 1:1 arányú elegyének további részleteivel mossuk. A tetrahidrofuránt vákuumban lehajtjuk. Az oldhatatlan anyagokat az elegy Celite-n való átszűrésével távolítjuk el, a szürlet pH-ját 7,0-re állítjuk be. A szürletből elkülönített vizes fázist etil-acetáttal kétszer átmossuk, az etil-acetát eltávolítása céljából részlegesen bepároljuk, majd jeges fürdő segítségével lehűtjük és pH-ját 6N sósavoldattal 2,3-re beállítjuk. 30 percnyi várakozás után a kivált csapadékot szűrőre gyűjtjük. Az így kapott csapadék vákuumban, súlyállandóságig történő szárításával 3,64 g mustársárga színű, szilárd halmazállapotú, cím szerinti vegyületet kapunk. Ez 81 %-os kitermelésnek felel meg. Olvadáspont: 149—151 °C, [űíju (DMSO-ban mérve): +153 °. A cím szerinti vegyület NMR-spektruma (perdeuterált dimetil-szulfoxidos oldat, 250 MHz) az alábbi csúcsokat tartalmazza: 1,16 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 1,95—2,3 (m, 4H), 2,7-3,0 (m, 4H), 3,3-3,4 (m, 1H), 3,79 (dd, J = = 6,1, 1,4 Hz, 1H), 3,98 (m, 1H), 5,20 (kiszélesedett szingulett, 1H), 5,71 (d, J = 1,4 Hz, IH)ppm. A cím szerinti vegyület infravörös elnyelési színképét (káliumbromid-pasztillás felvétel) a következő abszorpciós maximumok jellemzik: 2950 (széles), 2923, 1782, 1678, 1508, 1400, 1294, 1216, 1197, 1131,949 és 935 cm’1. A cím szerinti vegyület dimetil-szulfoxldos oldatának ultraibolya elnyelési spektrumát a következő abszorpciós maximumok jellemzik: (zárójelben az extinkciós koefficiensek) 267 nm (4840), 337 nm (6720). I 4. példa (57?, 6S)-6-[(7?)-l-Hidroxi-etil]-2-(cisz-l-oxo4-tianil)-tio-2-periem-3-karbonsav-nátriumsó előállítása 5,09 g-ot (14,0 mmól) a 3. példa cím szerinti vegyületéből 75 ml vízben felszuszpendálunk és a szuszpenziót jeges fürdő segítségével lehűtjük. A rcakcióelegy pH-ját 1,0 N vizes nátriumhidroxid-oldat segítségével 7,00-re állítjuk be. Ehhez 13,0 ml lúgoldat fogy, ami az elméleti érték 93 %-a. A homogén oldatot éjszakán át liofilezzük. Eredményül 5,00 g cím szerinti vegyületet kapunk, 93 %-os kitermeléssel, halvány drapp árnyalatú szilárd anyag formájában. I«Jd(H20): + 111,4°. A cím szerinti vegyület D2 O-os oldatának magmágneses rezonanciaspektruma 250 MHz gerjesztő frekvencián az alábbi csúcsokat mutatja: 1,29 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,1-2,4 (m, 4H), 2,8-3,0 (m, 2H), 3,1 — 3,25 (m, 211), 3,42 (m, IH), 3,91 (dd, J = 5,9, 1,0 Hz, 1H), 4,24 (qd, J = 6,4, 5,9, 1H), és 5,67 (d, J = = 1,0 Hz, 1H) ppm. A cím szerinti vegyület infravörös elnyelési spektruma (KBr-pasztilla) az alábbi helyeken mutat elnyelési maximumot: 3403, 2964, 2917, 1765, 1589, 1514, 1372, 1290, 1126, 1041, 1012, 888 és 936 cm 1 . A cím szerinti vegyület vizes oldatának ibolyántúli elnyelési spektrumát a következő abszorpciós maximumok jellemzik (zárójelben az extinkciós koefficiensek): 259 nm (5530), 322 nm (7260). 5. példa (57?, 67>)-6-[(7?)-l -Hidroxi-etil]-2-(4-tianil)-tio-2- -penem-3-karbonsav-kalciumsó előállítása Az 1. példa szerinti hidrogénezési eljárást alkalmazzuk, kalciumkarbonát hordozóra felvitt, 5 tömegszázalék palládiumot tartalmazó palládiumkatalizátort használva. A kiindulási anyag (5R, 65)-6-(hidroxi-etil)-2-(4-tianil)-tio-2-penem-3-karbonsav-p -nitro-benzil-észter, ezt 1:1 tetrahidrofurán-víz elegyben feloldva, illetva a katalizátort felszuszpendálva, a cím szerinti vegyületet 100 %-os hozammal adjuk meg. A cím szerinti vegyület NMR-spektruma (250 MHz, D2O): 1,29 (3H, d, J = 6,2 Hz), 1,7-1,9 (2H, m), 2,3-2,5 (2H, m), 2,7-2,8 (4H, m), 3,30 (1H, tt), 3,90 (1H, dd, J = 6,0, 1,3 Hz), 4,24 (1H, m) és 5,65 (1H, d, ] = 1,3 Hz) ppm. A cím szerinti vegyüld infravörös elnyelési spektruma (K.Br) az alábbi csúcsokból áll: 3409, 1770, 1583 és 1385 cm’1. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
