194567. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-szubsztituált metilén-penicillánsav-származékok előállítására

17

194 567

18

I oxi-pcnicillanát 225 ml dimetilformamidban készült elegyét 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd jégre öntjük és a fentiekben leírt eljárással feldolgozzuk. A kívánt észtert kapjuk termékként.

2. példa

6-Oxo-penicillinát észterek

A. AUil-6-oxo-penicillindt

2,84 ml (0,04 mól) dimctil-szulfoxid, 3,67 ml (0,026 mól) trlfluorecctsavanliidrid és 50 ml diklórmetán elegyét -78 °C-on 10 percen át keverjük, majd —78 C-on 5,14 g (0,02 mól) allil-6alfa-hidroxi-penicillanát 10 ml diklórmetánban készült oldatát adjuk hozzá. A reakcióelcgyet 40 percen át keverjük, majd ugyanezen a hőmérsékleten 7,24 ml (0,052 mól) trietil-amint adunk hozzá, a hőmérsékletet fokozatosan szobahőmérsékletre emeljük és a reakciót víz hozzáadással leállítjuk. A reakcióelegyet diklórmetánnal extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük és háromszor vízzel mossuk. A szerves oldatot megszárítjuk és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A kívánt terméket kapjuk sárga olajként. 5,1 g (100 %).

1 H-NMR(CDC13) ppm (delta): 1,60 (s, 6H), 4,75 (m, 2H), 4,82 (s, 1H), 5,1-6,3 (m, 3H), 5,82' (*,1H).

B. (Pivaloiloxi-metil)-észter

0,36 ml (5,06 mmól) dimetil-szulfoxid, 0,47 ml (3,29 mmól) trifluorecetsavanhidrid, 839 mg (2,53 mmól) (pivaíoiloxi-metil)-6alfa-hidroxi-penicillanát és 5 ml diklórmetán elegyét 30 percen át —78 °C-on keverjük, majd 0,92 ml (6,58 mmól) trietil-amint adunk hozzá. A reakcióelcgyet az A. pont alatti eljárás szerint feldolgozzuk és 788 mg (95 %) kívánt terméket (ketont) kapunk.

’ll-NMR(CDCl3) ppm (delta): 1,3 (s, 9H), 1,65 (s, 6H), 4,58 (s, 1H), 5,8 (m, 3H).

!

3. példa

Allil-6(E)-/(2-piridil)-metilén/-penicillandt

2,64 g (6,8 mmól) (2-pikolil)-trifenii-foszfónium-klorid és 0,265 g (6,8 mmól) nátriumamid 6 ml száraz tetrahidrofuránban készült elegyét 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd a kapott barna szuszpenziót 78 °C-ra hűljük. A 78 °C-on kevert clegylicz 1,8 g (7,0 mmól) allil-6-oxo-pcnicillanát 4 ml száraz tetrahidrofuránban készült oldatát adjuk és három percen át keverjük. A reakciót telített ammóniumklorid oldattal leállítjuk és az elegyet etilacetáttal extraháljuk. Az egyesít cl t szerves fázist háromszor vízzel mossuk, megszárítjuk (MgS04) és vákuumban bepároljuk. 3,3 g vörös olajat kapunk, amelyet szilikagélen, oszlopkromatográfia segítségével tisztítunk és így sárga olajként, 1,35 g (60,7 %) kívánt terméket kapunk.

'H-NMR(CDC13) ppm (delta): 1,50 (s, 3H), 1,58 (s, 311), 4,57 (s, III), 4,65 (d, 211), 5,15 6,15 (m, 3H), 6,17 (d, 1H, J = 1Hz), 6,87 (d, 1H, J = 1Hz), 7,2-7,4 (m, 2H), 7,60 (t, d, 1H), 8,62 (dd);

13C-NMR(CDCI3) ppm (delta): 26,04; 32,99; 62,77; 65,75; 70,01; 70,54; 119,10; 123,24; 124,02; 125,86; 131,06; 136,34; 144,66; 149,94; 152,13; 167,54; 168,73.

4. példa

A 3. példa eljárása szerint a (2-pikoli1)-trifenil-foszfónium-klorid helyett a megfelelő (LV1I1) képlclű Wittig-reagens felhasználásával az alábbi vegyületeket állítjuk elő:

10

15

20

25

30

35

40

(LIX) képletű ■>egyület

p3 Idő, Hőmérséklet, Eluens*

U O y-1

perc C

Cl 30 -78 -+25 A

CH3S 1-78 B

Termelés** í h_nmR(CDCI3) ppm (delta):

%

13(E) E-izomer: 1,5 (s, 3H), 1,6 (s, 3H), 4,5

+3.2 (Z) (s, 1H), 4,65 (d, 2H), 5,1-6,2 (m, 3H),

5,73 (d, lH),6,82(d, 1H).

Z-izomer: 1,5 (s, 311), 1,6 (s, 311), 4,57 (s, 111), 4,7 (d, 211), 5,15-6,24 (m, 311), 3,77 (s,lH), 6,37 (s,lH).

16(E) Z-izomer: 1,48 (s, 3H), 1,60 (s, 3H),

2(Z) 2,58 (s, 311), 4,42 (s, IH), 4,60 (d, 211),

15(E+Z) 5,0-6,0 (m, 3H), 5,58 (s, III), 6,42

(s,lH).

E-izomer: 1,45 (s, 3H), 1,60 (s, 3H), 2,40 (s, 3H), 4,60 (s, 1H0,4,80 (d, 2H), 5,0-6,1 (m, 3H), 5,72 (d, 1H), 6,90 (d, 1H).

10