194567. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-szubsztituált metilén-penicillánsav-származékok előállítására

61

194 567

62

ri3 Termelés, ‘H-NMR(CDCl3)ppm(delta):

Ri3 Termelés, i H-NMR(CDCl3)ppm(delta):

2-tiazolil 100 1,25 (s,3H), 1,55 (s,3H), 5

üveges 4,50 (s, 0,9H), 4,55 (s, 0,1 H), anyag 5,2 (m, 2H), 5,40 (s,0,9H),

9:1 izo- 5,55 (s, 0,1 II), 6,42 (s, 0,1 II), mcrkcvcrék 6,60 (s, 0,911), 7,3 (in, 611),

7,75 (d, 1H). 10

(XCVII) 100 sárga narancshab

l,3(s,3H), 1,52 (s,3H), 2,25 (s, 3H), 4,54 (s, 1H), 5,02 (s, 211), 5,52 (s, III), 6,8 (s, 1H), 7,3 (m, 7H), 7,9 (m, 2H).

15

(XCVI1I) 19 l,25(s,3H), 1,5 (s,3H), 2,19

(s, 3H), 3,95 (s,3H),4,4 (s,

1H), 5,15 (s, 2H), 5,45 (s, 1H), 9n

6,3 (s,TH), 7,35 (s,5H), 7,73 (s, 1H).

(LXV) 90 1,25 (s, 2,25H), 1,35 (s, 0,75H),

í 25

3: 1 izo- 1,4 (s, 2,2511), 1,42 (s,0,75H), merkeverék 2,2 (s, 2,25H), 2,3 (s, 0,75H), 4,45 (s, 0,75H), 4,55 (s, 0,25H),

5,1 -5,3 (m, 2H), 5,3 (s, 0,75H),

5,6 (s, 0,2511), 6,25 (s, 0,2511),

6,4 (s, 0,7511), 7,3 (m, 511),

8,67 (m, 211), 9,67 (s, 1H).

— — - - I

C. Más eljárással a fenti általános képletű vegyületeket az 51. példa szerinti eljárással állítjuk elő.

A reakcióelegy acilezését a termék előzetes izolálása nélkül végezzük az alábbi általános eljárás szerint.

1,0 ekvivalens 6,6-dibróm-penicillanát-észter tetrahidrofuránban készült oldatához —78 °C-on 1,3 ekvivalens ugyanebben az oldószerben oldott metíl-magnézium-bromidot adunk és az elegyet 5-10 percig keverjük. Ezután 1,3 ekvivalens megfelelő (R13CHO) aldehid ugyanebben az oldószerben készült oldatát adjuk az eiegyhez - 78 °C----68 °C-on és 30-60 percig keverjük. Végül 1,3 ekvivalens ecetsavkloridot adunk a reakcióelegyhez keverés közben (—78 °C).

A keverést 10 percig folytatjuk és a terméket az elegy jeges vízbe öntésével, etilacetáttal történő extrakcióval, a szerves oldat megszorításával és az oldószer vákuumban történő elpárologtatásával izoláljuk.

Az általános képletben R18 jelentése acetilcsoport.

Ra

r13

Termelés, %

1 H-NMR(CDC13) ppm (delta):

benzil

fenil

100

Halványsárga hab

allil

(XC)

sárga olaj

1,35 (s,3H), 1,56 (s,3H),2,22 (s, 3H),4,42 (s, 1H), 4,60—4,74 (m, 2H), 5,24-5,42 (m, 3H), 5,79-5,96 (m, 1H), 6,52 (s, 1H), 7,32-7,34 (d, 1H), 8,70-8,74 (d,lH).

IR: 1810,1760 cm'1.

allil

(XCI)

59

sárga olaj

1,42 (s, 3H), 1,62 (s, 3H), 2,28 (s, 3H), 2,48 (s, 3H), 4,5 (s, 1H), 4,6-4,8 (m,2H), 5,28-5,47 (m,2H), 5,82-6,0 (m, 1H), 6,3 (s, 1H), 6,97 (s, 1H).

IR: 1810,1760, 1730 cm'1.

benzil

(C)

59

1,6 (s, 311), 1,8 (s, 311), 2,2 (s, 311), 2,3 (s, 611), 4,4 (s, 1H), 5,2 (d, 2H), 5,3 (s, 1H), 6,4 (s, 1H), 7,3 (s, 5H).

benzil

(Cl)

22

1,22 (s, 3H), 1,5 (s, 311), 2,18 (s, 311), 4,22 (s, 311), 4,5 (s, 111), 5,16-5,36 (m,3II), 6,18 (s, 111), 6,48 (s, 1H), 7,4 (s, 5H).

benzil

(CII)

44

sárga hab

1,26 (s, 3H), 1,5 (s, 3H), 2,2 (s, 3H), 2,4 (s, 3H), 4,4 (s, 1H), 5,16 (d, 2H), 5,3 (s, 1H), 6,6 (s, 1H), 6,8 (s, 1H), 7,3 (s, 5H).

allil

(XCI!)

36

hab

1,40 (s, 311), 1,60 (s, 311), 2,27 (s, 311), 2,65 (s, 311), 4,20-4,8 (m, 311), 5,1-6,2 (m, 411), 6,41 (s, III). IR: 1815,1760 cm'1.

32