194550. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izokromán származékok előállítására
3 194 550 4 gensmentes sztereospecifikus terméket vagy izomerkeveréket. Az utóbbiból egyszeri vagy többszöri átkristályosítással tiszta izomereket is előállíthatunk. Az átkristályosításhoz oldószerként előnyösen alacsony szénatomszámú alkoholokat alkalmazunk. Az izomer-keverékből a tiszta izomereket kromatográfiás módszerekkel is előállíthatjuk. Az (I) általános képletű tiszta izoriierkeverékek is alkalmasak — mint közbenső termékek — továbbalakításra, mert ezekből olyan vegyületeket állítunk elő, amelyekben az izokrománok 1-es és 3-as helyzetű szénatomjának kiralitása már nincs meg. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek azonosítását elemanalízissel végeztük és szerkezetüket IR- és 1 H-NMR-spektrumokkal bizonyítottuk. A találmány szerinti eljárást — az oltalmi kör korlátozása nélkül - az alábbi példákon szemléltetjük: 1. példa l-Fenil-3-metil-6,7-dimetoxi-izokromán 1,96 g (0,01 mól) l-(3,4-dimetoxi-fenil)-propanol(2)-t oldunk 20 ml kereskedelmi benzolban, majd hozzáadunk 1,0 ml (0,01 mól) benzaldehidet és 1,5 ml (0,0185 mól) koncentrált sósavat. A reakcióelegyet ezután 5 órán keresztül 20—25 °C-on (szobahőmérsékleten) kevertetjük, majd vákuumban bepároljuk és a maradékot 5 ml etanollal visszafolyó hűtő alatt 5 percen keresztül forraljuk. Hűtés után a kristálykását szűrjük, a fehér kristályokat háromszor 3 ml jéghideg etanollal mossuk és 40-60 °C-on szárítjuk. Hozam: 2,2 g (77,5 %). .Op.. 95-100 °C. Ha ezt a terméket 10 ml etanolból átkristályosítjuk 1,96 g (69%) 109-110 °C-on olvadó tiszta 1,3- transz-izomert kapunk. Összegképlet: C18H2o03. 5 Molekulasúly: 284,358. Elemanalízis: C számított 76,03 % H számított 7,09 % talált 76,13% talált 7,16% 10 Hasonló hozamot értünk el az 1. példa vegyületének előállításánál azokban az esetekben is, ha közegként benzol helyett toluolt, xilolt, klór-benzolt, 1 —5 szénatomos alkoholt, kloroformot, dioxánt vagy etilacetátot alkalmaztunk. Ezekben az esetekben a reakcióelegyhez a bepárlás előtt kevés benzolt adtunk. Ugyancsak hasonló hozamot értünk el alacsonyabb hőmérsékleten hosszabb reakcióidővel (0 °C-on 10 óra) vagy magasabb hőmérsékleten rövidcbb reakció-2Q idővel (50 °C-on 2 óra). 2-46. példák _5 Az 1. példa szerinti eljárással a megfelelő kiindulási anyagokból további (I) általános képletű vegyületeket állítottunk elő, melyeket az 1. táblázatban adtunk meg. Feltüntettük a párlási maradék tisztításának módját és az alkalmazott oldószert. 30 35 1. táblázat Példa R Rí Rí Rb Olvadáspont (tisztítás) °C 2. 3-klór-fenil H Me ’ Me ~ 132-134 (EtOH-ból) 100-102 (EtOH-ban szuszp.) 3. 2-hidroxi-fenil H Me Me 121-123 (50%-os EtOH) 4. 2-nitro-feniI H Me Me 143-145 (acetonban szuszp.) 136-138 (EtOH-ban szuszp.) 5. 2-hidroxi-5-klór-fenil H Me Me 168-170 (EtOH-ból) 123-124 (EtOH-ban szuszp.) 6. * 4-bróm-fenil H Me Me 120-122 (EtOH-ban szuszp.) 7. 2-hidroxi-l-naftil H Me Me 133-135 (EtOH-ból) 8. 4-hidroxi-fenil H Me Me 164-165 (EtOH-ból) 9. fenil Et Me Me 130-132 (MeOH-ból) 10. 3-klór-fenil Me Me Me 148-150 (EtOH-ból) 11. 3,4-dimctoxi-fenil Et Me Me 112-114 (EtOH-ból) 12. fenil H Et Et 80-82 (MeOH-ból) 3
