194548. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenilecetsav-származékok előállítására
27 194 543 28 Kitermelés: 19 %. Olvadáspontja: 132-134 °C. c) 2-Hidroxi-4-(N-[l-(2-piperidino-fenil)-l-butil]amino-karbonil-metil>-benzoesav 2 - Etoxi - 4 - <N - [1 - (2 - piperidino - fenil) -1 - butil]-amino-karbonil-metil)-benzoesavból előállítva. Kitermelés: 42 %. Olvadáspontja: 136—137 °C. 7. példa 2-Etoxi-4-(N-[ 1 (2-piperidino-fenil)-l -butil]amino-karbonil-metil)-benzoesav-terc-butilészter 1,98 g (9,6 mmól) N.N'-diciklohexil-karbodiimid, 1,06 ml (11,2 mmól) vízmentes terc-butanol és 0,020 g (0,20 mmól) réz(l)-klorid elegyét szobahőmérsékleten, 60 óra hosszat keverjük. Ezután a reakcióelegyhez 6,6 ml diklór-metánt adunk, és az így kapott oldatot hozzácsepegtetjük 0,44 g (1 mmól) 2-etoxi-4- <N - [1 - (2 - piperidino - fenil) - 1 - butil] - amino - karbonil-metiD-benzoesavnak 15 ml diklór-metánnal készült oldatához. A reakcióelegyet 20 °C-on 60 óra hosszat keverjük, leszűrjük a kivált csapadékról, diklór-metánnal mossuk, és a diklór-metános oldatot vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot kovasavgélen, kloroform/etil-acetát = 9:1 eluálószerrel oszlopkromatográfiásan tisztítva 0,30 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 60 %). Olvadáspontja: 74-77 °C (petroléterből átkristályosítva). 8. példa 2-Benzil-oxi-4-[N-(a-fcnil-2-piperidino-benzil)amino-karbonil-metilj-benzoesav-etilészter 1,1 g (2,3 mmól) 2-Hidroxi-4-[N-(a-'fenil-2-piperidino - benzil) - amino - karbonil - metil] - benzoesav - etilészter 10 ml vízmentes diinetil-forinamiddal készült oldatához 0,10 g (2,3 mmól) nátrium-hidrídet (55 %-os, olajban) adunk, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten fél óra hosszat keverjük. Ezután a reakcióelegyhez csepegtetjük 0,27 ml (2,3 mmól) benzilbromidnak 5 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült oldatát, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 5 óra hosszat keverjük, majd vákuumban bepároljuk, és a bepárlási maradékot híg nátrium-hidroxid oldat/ kloroform kétfázisú elcgyével felvesszük, a szerves fázist szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot acetonitrilből átkristályosítva 0,9 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 69,5 %). Olvadáspontja: 156—157 °C. A 8. példával analóg módon nyerjük a következő vcgyületckct: 2 - Hidroxi - 4 - [N - (a - fenil - 2 - piperidino - benzil) - amino - karbonil - metil] - benzoesav - etilészterből allil-bromiddal állítjuk elő. Kitermelés: 46 %. Olvadáspontja: 117—119 °C. b) 2-Izopropoxi-4-<N-[l-(2-piperidino-fenil)- 1 -butil]-amino-karbonil-me tiD-benzoesavetilészter 2 - Hidroxi - 4 - (N - [1 - (2 - piperidino - fenil) - 1 - butil] - amino - karbonil - metil) - benzoesav - etilészterből 1,5 ekvivalensnyi izopropil-bromiddal állítjuk elő, 150 °C-on. Kitermelés: 56 %. Olvadáspontja: 98-99 °C. c) 2-Allil-oxi-4-(N-[l-(2-piperidino-fenil)-l -butil]amino-karbonil-metil>-benzoesav-etilészter 2 - Hidroxi - 4 - <N - [1 - (2 - piperidino - fenil) - 1 - butil] - amino - karbonil - metil) - benzoesav - etilészterből allil-bromiddal állítjuk elő. Kitermelés: 72 %. Olvadáspontja: 105-106 °C. d) 2-Benzil-oxi-4-(N-[l-(2-piperidino-fenil> l-butil]-amino-karbonil-metil)-benzoesavetilészter 2 - Hidroxi - 4 - <N - [1 - (2 - piperidino - fenil) - 1 - butil] - amino - karbonil - metil) - benzoesav - etilészterből benzil-bromiddal állítjuk elő. Kitermelés: 80%. Olvadáspontja: 135-136 °C. 9. példa 2-n-Propoxi-4-[N-(a-fenil-2-piperidino-benzil)amino-karbonil-metil]-benzoesav-n-propilészter A 8. példával analóg módon állítjuk elő 2-hidroxi- 4 - [N - (a - fenil - 2 - piperidino - benzil) - amino - karbonil-matil]-benzoesavból 2 ekvivalensnyi nátriumhidriddel és 2 ekvivalensnyi n-propil-bromiddal. Kitermelés: 45 %. Olvadáspontja: 118—120 °C. A 9. példával analóg módon nyerjük a következő vegyületet: a) 2-n-Propoxi-4-(N-[l-(2-piperidino-fenil)-l-butil]amino-karbonil-metiD-benzoesav-n-propilészter a) 2-AlliI-oxi-4-[N-(«-fenil-2-piperidino-benzil)amino-karbonil-metil]-benzoesav-etilészter 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
