194543. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidro-piridin-hidroxi-amin-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

194 543

2

A II. táblázat folytatása

Pld.

X A

R5

Reakcióidő (h)

Reakcióhőm. ( °C)

Oldószer

R;

Kitermelés

(%)

40.

(H3C)3COOC- -(CH2)2-a-naftil-24

82

izopropilalkohol

0,41

63,2

41.

(H3 C)2 CHOOC- -CH2 -C(CH3 )2 -(CH2 )3 -a-naftil-16

50

THF

0,36

57,8

42.

(H3C)2CHOOC- —(CH2)s —

a-naftil-20

40

CH2C12

0,45

65,0

43.

(H3C)2 CHOOC- - (CH2)„a-naftil-22

40

ch2ci2

0,53

62,5

44.

(H3C)3COOC- -(CH2)3-a-naftil-40

22

izopropilalkohol

0,44

71,9

45.

H3COOC- (a) képletű csoport

a-naftil-40

22

izopropilalkohol

0,41

74,2

46.

H3COOC— (b) képletű csoport

a-naftil-40

22

izopropilalkohol

0,43

76,0

47.

H3COOC- -(CH2)4-a-naftil-20

40

CH2C12

0,37

68,3

48.

HjCOOC- -(CH2)5-a-naftil-22

40

ch2ci2

0,42

70,8

49.

(H3C)2 CHOOC- -(CH2)6-a-naftil-48

40

ch2ci2

0,42

57,2

50.

(H3C)3COOC— -(CH2 )j —

a-naftil-24

40

ch2ci2

0,35

65,9

51.

(H3C)2 CHOOC- -(CH2)4-a-naftil-36

20

izopropílalkohol

0,40

66,3

52.

H3COOC- -(CH2)2-0-(CH2)2-a-naftil-36

20

izopropilalkohol

0,49

68,1

53.

H3COOC- (c) képletű csoport

a-naftil-48

82

izopropilalkohol

0,58

67,7

54.

(H3C)3C- —(CH2 )3—CH(CH3 )-CH2OOC-a-naftil-48

82

izopropilalkohol

0,48

60,1

55.

(H3 C)2 CHOOC- -(CH2 )3 -CH(CH3 )a-naftil-24

82

izopropilalkohol

0,43

62,3

56.

(H3C)2 CHOOC- -(CH2)3-4-indolil

7

82

izopropilalkohol

0,20

65,4

57.

(H3C)2 CHOOC— (e) képletű csoport

a-naftil-24

82

izopropilalkohol

0,46

55,8

58.

(H3 C)2 CHOOC- (g) képletű csoport

a-naftil-72

82

izopropilalkohol

0,62

62,3

59.

(H3 C)2 CHOOC- -(CH2 )2 -O (CH2 )2 -a-naftil-24

82

izopropilalkohol

0,41

70,5

60.

(H3 C)2 CHOOC- -(CH2 )2 -S-(CH2 )2 -a-naftil-24

82

izopropilalkohol

0,42

65,6

61.

H3COOC- -(CH2)2-N(CH3)-(CH2)3-a-naftil-48

82

izopropilalkohol

0,25

60,3

* = eiuálószer: CHC13(McOH)NH3 = 20:1:0,05

62. példa

l,4-Dihidro-2,6-dimetíl-4-(3-nitro-fenil)-piridin-3,5- dikarbqnsav-metil-(2-N-[2-hidroxi-3-(l-naftiloxi)l-propil]-N-metil-amino-etil>-észter [(9) képletű vegyület]

1,95 g (5 mmól) l,4-dihidro-2,6-dimetil-4-(3-nitro- 60 fenil )-piri din-3,5-karbonsav-metil- (2-N-metil-amino - e til)észter 30 ml izopropanolban készült oldatát 1,1 g (5,5 mmól) l-(l-naftiIoxi)-2,3-epoxl-propánnal elegyítjük és 48 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjúk. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, az olajos maradékot az 1. példával analóg módon 55 oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. Az eluátum bepárlása után kapott kristályos habot vákuumban 40 °C hőmérsékleten szárítjuk. így 2,13 g (az elméleti 72,2 %-a) cím szerinti terméket kapunk, Rf: 0,38 (1. rendszer).

7