194537. lajstromszámú szabadalom • Javított eljárás 9-karbamoil-9-(3-amino-propil)-fluorén-származékok előállítására
5 194 537 6 Elcmanalízis ti C20ll25OlN2O képlet alapján: Számított: C 69,65; H7,3l; N 8,12; Mért: C 69,84; H 7,47; N 7,92. NMR(DMSO-d6) 8 1,1 (d, 6H), 2,1-3,3 (m, 6H), 3,42 (s, 1H), 6,3 (s, 1H), 7,0 (s, 1H), 7,4-8,2 (m, 8H), 8,6-9,0 (széles s, 2H). 4. példa 10.1 g 8 - karbamoil - 9 - (2 - ciano - etil) - fluorén, 193 ml jégecet, 8,66 g trifluor-ecetsav és 2,0 g platinaoxid elegyét 6 órán át Parr hidrogénezőben, 0,4 MPa hidrogennyomás alkalmazása mellett keverjük. A reakcióelegyet leszűrjük, a szűrletet bepároljuk. 28,6 g viszkózus folyadékot kapunk, amelyet 200 ml jeges vízhez adunk és az elegyet diklórmetánnal mossuk. A vizes fázist 50(súly/térf.)%-os vizes nátriumhidroxid segítségével megkígosítjuk, majd többször diklór-metánnal extraháljuk. A szerves oldatokat egyesítjük, vízzel mossuk és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. 9,9 g (97 % termelés), barnás, szilárd anyagot kapunk, amely vékonyrétegkromatográfiás analízis szerint 9 - karbamoil - 9 - (3 - amino - propil)- fluorén. 9.1 g termék, 190 ml etanol, 8,34 ml (6,66 g, 114 mmól) acélon és 2,0 g 5 %-os aktív szénre felvitt palládium elegyét 20 órán át 25 °C-on 0,4 MPa hidrogénnyomás alkalmazásával rázzuk. A reakcióelegyet leszűrjük, és a szűrletet betöményítjük. 13,3 g viszkózus folyadékot kapunk, amit 200 mi víz és 200 ml dietiléter ekgyéhez adunk. A vizes fázist elválasztjuk, 50 %-os vizes nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk, és többször dietil-éterrel extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, és 300 ml 6 n sósavval, majd 200 ml vízzel extraháljuk. A vizes savas extraktumokat egyesítjük, meglúgosítjuk, és friss dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, vízzel mossuk, megszárítjuk és betöményítjük, 9,9 g (84,6 %) fehér szilárd anyagot kapunk. A szilárd anyagot 100 ml hideg, 0—5 °C-os, acelonban oldjuk és az oldatot sósavval telítjük. Az elegyet 45 percig keverjük, leszűrjük. 8 g (77,8 %) 9 - karbamoil - 9 - (3 - [izopropil - amino) - propil) - fluorén hidrokloridot kapunk. A terméket izopropanolból átkristályosítjuk és 4,7 g (58,7 %) hidroklorid sót kapunk. O.p.: 206-208 °C Nagynyomású folyadékromatográfiás analízis szerint a termék csaknem 100 %-os 9 - karbamoil - 9 - (3- [izopropil - amino] - propil) - fluorén hidrokloríd, amely nem tartalmaz kimutatható mennyiségben diniért vagy trimert. Elcmanalízis a C2(,H2jCIN2ü képlet alapján: Számított: C 69,65; H7,31; N 8,12; Mért: C 69,90; H 7,44; N 8,03, NMR(DMSO-d6): 8 1,1 (d, 6H), 2,1-4,3 (m, 5H), 6,22 u (s, 1H), 7,0 (s, 1H), 7,4 - 8,2 (m, 7H), 8,5 - 9,1 (széles s, 2H). 5, példa 10 10,0 g (38 mmól) 9 - karbamoil - 9 - (2 - ciano - etil)- fluorén, 190 ml etanol, 8,66 g (76 mmól) trifluorecetsav, 2,0 g p’aíina-oxid elegyét 1,5 órán át 25 °C-on keverjük 0,4 MPa hidrogennyomás alkalmazása mcllett. A reakcióelegyet 2,0 g 5 %-os aktív szénre felvitt palládium, 20 ml etanol, 8,34 ml aceton és 6,3 g nátrium-acetát elegyéhez adjuk. Ezt a keveréket 20 órán át 25 °C-on 0,4 MPa hidrogénnyomás alkalmazásával keverjük. Ezután leszűrjük, a szürlctet belö-20 ményitjük és 32,2 g viszkózus folyadékot kapunk. Az olajat 200 ml jeges vízhez adjuk, és az elegyet 50(súly/ térf.)%-os nátriumhidrcxiddal meglúgosítjuk, majd többször dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, és 300 ml 6 n sósavval, majd 200 ml 25 vizzel extraháljuk. A vi7es extraktumokat egyesítjük és friss nátrium-hidroxid hozzáadásával meglúgositjuk, majd dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres oldatokat egyesítjük, vízzel mossuk, megszárítjuk, és szárazra pároljuk. 11,1 g (94,8 %) terméket kapunk. 30 A terméket 80 ml acel onban oldjuk, és az oldatot sósavval telítjük, hogy 10,2 g (91,8 %) fehér, szilárd anyagot kapunk. A terméket 105 ml izopropanolból átkristályositjuk, és 6,8 g (66,5 %) 9 - karbamoil - 9 - (3 - [izopropil - amino] - propil) - fluorén hidroklori- 35 dot kapunk. O.p.: 205-208 °C. Nagynyomású folyadék-kromatográfiás analízis szerint a termék nem tartalmaz kimutatható mennyiségű dimert vagy trimert. Az elcmanalizis és az NMR 40 analízis megegyezik a 3. és 4. példában kapott termékével. Szabadalmi igénypont Eljárás az (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol az általános képletben R jelentése hidrogénatom vagy izopropilcsoport, melynek során a (IV) képletű vegyületet hidrogénezzük, majd a kapott (1) általános képletű vegyületet, melyben R hidrogénatom, adott esetben alkilezzük, azzal jellemezve, hogy a (IV) képletű vegyület hidrogénezését jégecetnél erősebb sav jelenlétében végezzük. 2 db rajz tv. 4
