194533. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új naftalin-származékok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
3 194 533 4 cgcsz készítmény tömegére számítva — körülbelül 0,001 tömeg% — 10 tömeg% lehet. A készítmény többi, körülbelül 90-99,999 tömeg %-nyi része a megfelelő vivőanyagokból és/vagy segédanyagokból, például gyógyászati szempontból elfogadható oldószerekből és/vagy más alkalmas és helyi alkalmazásra szolgáló készítményekben szokásos segédanyagokból áll. Gyógyászati szempontból elfogadható oldószeren olyan oldószerek értendők, amelyek lényegileg nem toxikusak és nem ingerlő hatásúak a szándékolt alkalmazás körülményei között és emellett könnyen alakíthatók a szokásos gyógyszer-alakokba, tehát jól alkalmazhatók porok, krémek, kenőcsök, gélek, habok, aeroszolok, oldatok és hasonlók alakjában elkészített készítményekben. Különösen alkalmas oldószerek erre a célra a víz, etanol, aceton, glicerin, propilénkarbonát, dimetil-szulfoxid, valamint glikolok, mint 1,2 - propilén - diói (vagyis propilén-giikol), 1,3 - propilén - diói, 100-10 000 molekulatömegü polietilén-glikol, dipropílén-gliko! és hasonlók, valamint az említett oldószerek különféle elegyei. A helyi alkalmazásra szánt krémek félszilárd olajvízben vagy víz-olajban emulziók alakjában készíthetők. A „krém-alap” olyan emulzió, amely egy folyadékfázisból (például zsírokból vagy olajokból) átló fázist tartalmaz, amely apró gömböcskék alakjában van egy másik anyagban, például valamely glikoiból és vízből álló oldószer-fázisban diszpergálva; az utóbb említett oldószer-fázis a találmány szerinti naftalinszármazék-hatóanyagok primer oldószeréül szolgál. A krém alakjában elkészített készítmény tartalmazhat zsíralkoholokat, felületaktív anyagokat, ásványi olajat vagy petrolátumot és egyéb szokásos gyógyszerészeti segédanyagokat, mint antioxidánsokat, antiszeptikumokat és hasonlókat is. Példaként az alábbi összetételben készíthető el egy jellegzetes krémalap: 5 10 15 20 25 30 35 Víz/glikol elegy (legalább 15 % glikol) zsíralkohol nemionos felületaktív szer ásványi olaj gyógyszerészeti segédanyagok hatóanyag 50-99 tömegrész 40 1 - 20 tömegrész 0—10 tömegrész 0-10 tömegrész 0— 5 tömegrész 0,001 — 10 tömegrész Az ilyen célra előnyösen alkalmazható zsíralkoholokat, felületaktív szereket és egyéb segédanyagokat például a 3 934 013 sz. amerikai egyesült államokbeli gQ szabadalmi leírás tárgyalja részletesen. Az (I) általános képletű naftalinszármazékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények helyi alkalmazásra szolgáló kenőcsök alakjában is elkészíthetők. Kenőcsön a szó klasszikus értelmében olyan félszilárd víz- 55 mentes készítmény értendő, amely ásványi olajat, fehér petrolátumot, valamely alkalmas oldószert, például valamely glikolt és esetleg propilén-karbonátot és más gyógyszerészeti segédanyagokat, mint felületaktív szereket (például a „Span” vagy „Tween” néven qq ismert anyagokat) vagy gyapjúzsírt (lanolint) tartalmazhat, stabilizátorokkal, példáiul antioxidánsokkal és egyéb fentebb említett segéd an ygokkal együtt. Példaképpen az alábbi összetételben készíthető el ilyen kenőcs: 65 Fehér petrolatum ásványi olaj glikol-típusú oldószer felületaktív szer stabilizator hatóanyag 40 - 94 lömegrész 5 — 20 tömegrész 1-15 tömegrész 0-10 tömegrész 0—10 tömegrész 0,001 - 10,0 tömegrész Más összetételű, például propilén-karbonátot tartalmazó kenőcs-alapu készítményeket a 4 017 615 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás („Propylene Carbonate Ointment Vehicle”, Shastri et al., 1977. 04. 12.) és a 3 924 004 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás („Fatty Alcohol-Propylenc Carbonate-Glycol Solvent Crem Vehicle", Chang et al., 1975. 12. 02.) ismertet. Egy alkalmas példaképpeni, propilén-karbonátot tartalmazó kenőcs-alapú készítmény az alábbi összetételű lehet: Hatóanyag propilén-karbonát oldószer felületaktív szer fehér petrolátum 0,001 - 10,0 tömegrész 1-10 tömegrész 1-10 tömegrész 0-10 tömegrész 70 - 97 tömegrész Az ilyen készítményekben célszerűen alkalmazható oldószereket, felületaktív szereket, stabilizátorokat stb. a 3 934 013 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás tárgyalja részletesen. Egy ugyancsak előnyösen alkalmazható „nem klasszikus”, vízmentes, vízzel lemosható, helyi alkalmazásra szolgáló kenőcs-típusú készítményt a 3 592 930 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás (Katz és Neiman) ismertet. Egy ilyenfajta kenőcs-alapot tartalmazó készítmény például a következő összetételű lehet: Glikol-típusú oldószer kompatíbilis kapcsolószer behatolást elősegítő szer (penetráns) hatóanyag 40-35 tömegrész 15-45 tömegrész 0-15 tömegrész 0- 15 tömegrész 0-20 tömegrész ,001-10,0 tömegrész zsíralkohol kompatíbilis képlékenyítőszer A találmány szerint előállított gyógyszerkészítmények a pszoriazis gyógykezelésére, illetőleg e bőrbetegségben szenvedő emberek vagy emlős állatok állapotának könnyítésére alkalmazható, a hatóanyag hatásos mennyiségét tartalmazó gyógyszerkészítmény helyi alkalmazása útján. Ebből a célból a beteg gyulladásos bőrfelületét kezeljük az (I) általános képletű hatóanyagot tartalmazó készítménnyel, ami által az epidermis-sejtek túlzott szaporodását gátolhatjuk. A találmány szerinti (I) általános képletű hatóanyagokat tehát először a fentebb ismertetett helyi alkalmazású gyógyszerkészítményekké alakítjuk, majd az így elkészített gyógyszerkészítményt visszük fel a betegség által megtámadott bőrfelülctre. Az (1) általános képletű hatóanyag gyógyászatilag hatásos meny-3
