194529. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 2-aroil-fenilaceton-származékok előállítására
3 194 529 4 napon keresztül 20 — 25 °C-on álini hagyjuk. A reakcióelegy feldolgozását célszerűen a következő módon , végezhetjük: a reakcióelegyet szűrés és részleges bepárlás után vízzel hígítjuk, a kivált terméket szűréssel vagy extrahálással elkülönítjük. Az így kapott nyersterméket kívánt esetben átkristályosítással és/vagy kromatografálással tisztíthatjuk. Az átkristályosításhoz előnyösen 1 - 3 szénatomos alkoholokat alkalmazhatunk. I A találmány szerinti eljárás egy másik előnyös kiviteli módja szerint a (II) általános képletű izokrománt acetonban oldjuk, jeges-vizes hűtés közben kénsavat is tartalmazó vizes krómsav-oldatot (Jones-reagens) adunk hozzá, majd a reakcióelegyet 2 napon keresztül. szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ebben az esetben ; a krómsavból főleg króm - (III) - szulfát keletkezik, j amely a nyersterméket szennyezheti. Krómsó-mentes nyersterméket a következőképpen állíthatunk elő: 2; napi oxidálás után a reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot víz és kloroform (benzol, dietil-éter vagy etilacctát) elegyébcn felvesszük, majd az elválasztott szerves fázist vízzel krómsó mentesre mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az így kapott nyersterméket kívánt esetben átkristályosítjuk és/vagy kroma- ; tografáljuk. ! Azokban az esetekben, amikor a végterméket nem kristályosodó formában (olaj vagy mézga alakjában) kapjuk, célszerű az (I) általános képletű vegyületet ciklokondenzációval, ismert módon, jól kristályosodó (Hl) általános képletű - ahol R, R,, R2 és R3 jelentése a fentiekben megadott, továbbá X jelentése klorid-, bromid-, hidrogénszulfát-, nitrát-, klorát-, perklorátvagy dihidrogénfoszfát-anion, m jelentése 0, 0,5 vagy 1 és n jelentése 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5 vagy 3 lehet - 1 - aril - 3 - metil - 2 - benzopirilium - sóvá alakítani, amelyekből adott esetben, ismert módon, ismét felszabadíthatok az (I) általános képletű vegyületek. Az átalakításhoz vízmentes vagy 1 - 65 % vizet tartalmazó erős ásványi savakat, előnyösen sósavat, brómhidrogénsavat, salétromsavat, perklórsavat, kénsavat vagy polifoszforsavat alkalmazhatunk. Az így képződött 2 - benzopirilium - só anionja X.mHX.nHjO összetételű lehet, ahol X, m és n jelentése a fentiekben megadott. Az anion m és n értékei átkristályosítással vagy szárítással változnak, illetve ; változtathatók. Perklorát-anion esetén m és n mindig; nulla. Azokban az esetekben, amikor az (I) általános képletű vegyületek R szubsztitueuse acetoxi-csoportot is tartalmaz, 1 mól ásványi sav hatására az acetoxicsoport nagyrészt változatlan marad, de 1,5-5 mól sav alkalmazásakor fenolos hidroxil-csoporttá alakul. A (III) általános képletű benzopirilium-sókat célszerűen az alábbiak szerint készíthetjük: az (I) általános képletű vegyületet -etil-acetätban, 1 — 3 szénatomos alkoholban, jégecetben és/vagy ecetsavanhidridben feloldjuk és ekvivalens mennyiségben száraz sósav-gázzal telített alkoholt vagy vizes ásványi savat, például 35-38 %-os sósavat, 48-50 %-cs brómhidrogénsavat, 80-95 %-os kénsavat vagy 70 %-os pcrklórsavat adunk hozzá és forrásig melegítjük. Lehűlés után a képződött benzopirilium-sót szűréssel kinyerjük. A (III) általános képletű benzopirilium-sók formájában jól tárolhatók az. (I) általános képletű vegyületek. ! A (III) általános képletű 2 - benzopirilium - sókból a tiszta (I) általános képletű vegyületeket ismert módon nyerhetjük vissza [Acta Chim. Acad. Sei. Hung. 52, 261 (1067)]. A 2 - benzopirilium - perklorátokat előnyösen víz és] benzol (benzol helyett kloroform vagy etil-acetát is alkalmazható) elegyében például kálium-klorid vagy kálium-szulfát jelenlétében forral juk. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként alkalmazott (II) általános képletű izokrománszármazékok egy vegyület, nevezetesen az 1 - (3,4 - dimetoxi - fenil) - 3 - metil - 4 - etil - 6,7 - dimetoxi - izokromán [Mh. Chem. 96, 369 (1965)] kivételével újak. Előállításuk előnyösen az. alábbi tpódon történhet: A megfelelő szekunder alkoholokat vizes sósav jelenlétében reagáltatjuk az alkalmas aromás aldehidekkel, és az így keletkezett 1,3-cisz- és/vagy 1,3 - transz - izokrománt elkülönítjük és kívánt esetben tisztítjuk. A találmány szerinti eljárásban egyaránt alkalmazható a sztereoegységes 1,3-cisz- vagy 1,3 - transz - izomer vagy ezen izomerek keveréke, mivel az oxidáció során az 1-es és 3-as helyzetű szénatomok kirablása megszűnik. Ha a kiindulási izokromán-származékok fenolos hidroxil-csoportot is tartalmaznak (R jelentése például hidroxi-fenil- vagy hidroxi - naftil - csoport), ezeket a krómsavas oxidáció előtt meg kell védeni. A hidrox 1-csoportok védése történhet pl. acetilezéssel. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek azonosítását elemanalízissel végeztük és szerkezetük IR- és "H-NMR-spektroszkópiával bizonyítottuk. A találmány szerinti eljárást - az oltalmi kör korlátozása nélkül - az alábbi példákon szemléltetjük: /. példa 2 - Acetonil - 4,5 - dimetoxi - benzofaum 6,3 g (0,022 mól) 1 - fenil - 3 - metil - 6,7 - dimetoxi - izokrománt oldunk 20 ml 50-60 °C-os jégecetben, majd jeges-vizes hűtés és keverés közben hozzácsepegtetjük 4,4 g (0,044 mól) króintrioxid 6. ml vízzel készült és 6 ml jégecettel hígított oldatát olyan ütemben, hogy a belső hőmérséklet 25 — .30 °C között maradjon. A reakcióelegyet ezután 2 napon keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk, időnként kevertetjük, majd hű'és közbdn 60 ml vízzel higitjuk. A nyersterméket szűrjük, négyszer 10 ml vízzel mossuk és 50-70’’Cion szárítjuk. Hozam: 5,0g (77 %). Op.: 115-120 °C. Izcpropanolból való átkristályosítással az op. 130— 132 °C-ra emelkedik. A kiindulási I - fenil - 3 - metil - 6,7 - dimetoxi - izokrománt célszerűen az alábbiak szerint állítjuk elő: 1,96 g (0,01 mól) I - (3,4 - dimetoxi - fenil) - propanol - (2)-l oldunk 20 ml kereskedelmi benzolban, majd hozzáadunk 1,0 ml (0,01 mól) benzaldehidet és 1,5 ml (0,0185 mól) koncentrált sósavat. A reakcióelegyet ezután 5 órán keresztül 20-25 °C-on (szobahőmérsék-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
