194527. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-fenoxi-benzil-[2-(4-alkoxi-fenil)-2-metil]-propil-éterek előállítására
3 194527 4 továbbá R jelentése 1 - 5 szénatomos alkilcsoport — egy mctallil-halogcniddcl rcagáltalunk egy savas katalizátor jelenlétében. Megállapítottuk, hogy még ha az (V) általános kép- Jetű vegyületben Y, és Y2 jelentése klór-, illetve hidrogénatom, azaz még ha az (V) általános képletü vegyület egy alkoxi - monoklór - benzol, mégis a képződő (I) általános képletü vegyület főleg a para-izomerből áll, amely a metallil-halogenidnek az alkoxicsoporthoz képest 4-helyzetben történő szubsztitúciója útján képződik, míg az alkoxicsoporthoz képest 6-helyzetben történő szubsztitúció útján képződő orto-izomer alig képződik. Az (V) általános képletü kiindulási vegyületek ipari méretekben alacsony költséggel előállítható vegyületek. így például ha az (I) általános képletü vegyület 0 - klór - fenetol, ezt a vegyületet előállíthatjuk olyan kiindulási anyagból, amelyet egy szokásos módszerrel, például 2 - klór - fenol szokásos alkilezőszerrel történő elilezésévcl vagy o - diklór - benzol alkoholizálásával kaptunk. Az (V) általános képletü vegyületekre példaképpen említhetjük a 2 - klór - I - metoxi - benzolt, 2,6 - diklór- 1 - metoxi - benzolt, 2 - bróm - 1 - metoxi - benzolt, 2,6 - dibróm - 1 - metoxi - benzolt, 2 - klór - 1 - etoxi- benzolt, 2,6 - diklór - 1 - etoxi - benzolt, 2 - bróm- 1 - etoxi - benzolt, 2 - klór - 1 - propoxi - benzolt vagy a 2 - bróm - 1 - propoxi - benzolt. Ezeket a vegyületeket mctallil-kloriddal vagy metallil-bromiddal reagáltatjuk - miként a későbbiekben ezt részletesen ismertetni fogjuk - egy megfelelő (I) általános képletü vegyület előállítása céljából, az utóbbit pedig azután elkülönítjük és tisztítjuk abból a célból, hogy a találmány szerinti eljárásban a (III), illetve (IV) általános képletü vegyületek kiindulási anyagaként hasznosítsuk. A teljesség kedvéért megjegyezzük, hogy az (I) általános képletü vegyületek más szerves vegyületek előállításánál is felhasználhatók köztitermékekként. Az (I) általános képletü 2 - (3 - halogén - 4 - alkoxi- fenil) - 2 - metil - propil - halogenidek előállításánál 1 mól 2 - halogén -1 - alkoxi - benzolra vonatkoztatva 0,5- 10 mól, előnyösen 1 - 5 mól melallil-halogenidet hasznosítunk. Ha a két reaktáns móiaránya nem esik a megadott tartományba, a reakciósebesség lecsökken es a melléktermékek képződése felgyorsul, miáltal csökken az előállítani kívánt termék hozama. Az említett rcagáltatásnál dolgozhatunk oldószer nélkül vagy a Friedcl-Crafts reakcióhoz szokásosan használt oldószerek valamelyike, például nitrometán, acetonitril vagy szén-diszulfid jelenlétében. Az említett rcagáltatást továbbá — miként említettük — savas katalizátor jelenlétében hajijuk végre. Savas katalizátorként például tömény kénsavai, metán-szulfonsavat, erősen savas ioncserélő gyantát (például Amberiyst vagy Nation márkanevűt), triíluor- metán - szullönsavat vagy hidrogén-fluoridot használhatunk. Ezek közül leginkább a trifluor - metán - szulfonsav használata előnyös. Ipari szempontból azonban a tömény kénsav alkalmazása is előnyös. A savas katalizátort I mól mctallil-halogenidrc vonatkoztatva 0,1-2.0 mól, előnyösen 0,5-1,2 mól mennyiségben használjuk. Ha ezt az aránytartományt nem tartjuk be, a reakciósebesség csökken vagy nagy mennyiségű melléktermék képződik, a hozamot csökkentve. A reagáltatást - 20 °C és + 50 °C. előnyösen 0 °C és 30 °C közötti hömérséklelen végezzük. Előnyösnek bizonyul a reagáltatás végrehajtásakor a katalizátort és a metaílil-halogenidel cseppenként egyidejűleg hozzáadni az (V) általános képletü vegyülethez. Ha a metallil-halogenid hosszabb időn át a savkatalizátorral érintkezik, hajlamos minőségromlásra, polimert vagy hasonló anyagokat képezve. Ha a reakcióhőmérséklet vagy a reaktánsok adagolásának módja eltérő az előzőekben ismertetettektől, a reakciósebesség csökken vagy melléktermékek képződnek. Általában a katalizátort és a metallil-halogenidet cseppenként egyidejűleg 0,5 - 2 óra leforgása alatt adagoljuk és azután a reakcióelegyet további 2 — 6 órán át a megadott hőmérsékleten tartjuk a reakció teljessé tétele céljából. Egy így kapott (I) általános képletü vegyület lényegében mentes a megfelelő orto-izomertől vagy egyéb mellékterméktől, így tisztítására rendszerint nincs szükség. Meg ha szükség is van tisztításra, ez a művelet könnyű, hiszen az (I) általános képletü vegyületek stabilak, ellentétben a 2 - (4 - alkoxi - fenil) - 2 - metil- propil - halogenidekkel. Az ezután végrehajtott éterezési reakcióban a (III) általános képletü éterek nagy hozammal állíthatók elő. A (III) általános képletíí vegyületek előállíthatok például a korábbiakban említett japán közre bocsátási iratokban ismertetett eljárással úgy, hogy valamely (Vili) általános képletü vegyületet egy 3 - fenoxi - benzilalkohollal reagálta tunk bázis, például vizes nátrium -. hidroxid - oldat jelenlétében, a reaktánsokkal szemben közömbös oldószeiben, például dimetil-szulfoxidban, egy (VI) általános képletü vegyületet kapva. Ha azonban a 2 - fenil - 2 - metil - propil benzolgyűrüjén alkoxicsoporttal és klór- vagy brómatommal helyettesített (1) általános képletü 2 - (3 - halogén - 4- alkoxi - fenil) - 2 - metil - propil - halogenidet reagáltatunk valamely (II) általános képletü 3 - fenoxi- benzilalkohol - származékkal a taláíWtny szerinti eljárásnál előnyös oldószerként használt dimetil-szulfoxidban, akkor a reakció hozama viszonylag alacsony. Megjegyezzük továbbá, hogy ha kénatomot tartalmazó poláros oldószert, például dimctil-szulfoxidot használunk az cterezési reakcióban, akkor a reakció során képződő kéntartalmú melléktermékek maradnak igen kis mennyiségben a (III) általános képletü vegyületben még átkristályosítással végzett tisztítás ellenére is. Ezek a kéntartalmú melléktermékek katalizátorméregként hatnak a (Hl) általános képletü vegyületeken hidrogénező katalizátor jelenlétében végrehajtott dchidrohalogénczcs során, miáltal az előállítandó (IV) általános képletü vegyületek hozamát jelentősen csökkentik. Éppen ezért a (III) általános képletü vegyületeknek az (I) és a (II) általános képletü vegyűletekből kiinduló előállítása során előnyös a reagáltatást kénatomot nem tartalmazó aprotikus poláris oldószer jelenlétében végezni. Ilyen oldószerként megemlíthetjük például az 1,3 - dimeti! - 2 - imidazolidinont, N - metil- 2 - pirrolidont, tctramctil-karbamidot, diglym-et (dietilénglikol-monomeíilétert) vagy a hexainetil - foszforsav - triamidot. Ezek közül az l,!3 - dimeti! - 2- imidazolidinon előnyös, mert alkalmazásával nagy hozam érhető el. Az oldószer mennyisége egy rész 3 - fenoxi - benzil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
