194495. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szabályozott hatóanyagleadást biztosító gyógyászati készítmény előállítására
5 194 495 6 Bevonó szuszpenzió: A B C filmképző terpolimer 7 mg 10 mg 14 mg acetil-tributil-citrát 2,23 mg 2,23 mg 2,23 mg fuvatott ricinusolaj 1,67 mg 1,67 mg 1,67 mg fenil-propanolamin 25 mg 25 mg 25 mg poli(vinil-pirrolidon) 1,34 mg 1,34 mg 1,34 mg aceton 526 mg 526 mg 526 mg A szitált fenil-propanolamint a polimer és a lágyítószer acetonos oldatában diszpergáljuk. A szuszpenzióval bevonóedényben bevonjuk a tablettákat. Filmképző polimerként PVC-PVAC-PVOH terpolimert használunk, a polimerkomponensek aránya 31:1:2. A bevonatban különböző mennyiségű polimert tartalmazó tablettákból a fenil-propanolamin diffúzióját az Amerikai Egyesült Államok Gyógyszerkönyvében ismertetett módszerrel [United States Pharmacopeia, 19. kiadás, Mack Publishing Co., Easton Pa., 1975,651. oldal (USP XX)] határozzuk meg. Mint az ábrán látható, mind a három készítmény esetén gyors a hatóanyag-felszabadulás az első órában. Ezután hosszú időn át lassú kioldódás észlelhető. A lassú kioldódás sebességét a polimer mennyiségének változtatásával lehet szabályozni. 2. példa Tabletta: cefaklorum 340 mg avicel PH 20 mg porított szaccharóz H 143 mg aeroszil 13 mg 50%-os talkumos sztearin 33 mg A komponenseket kettős-kúpos keverőberendezésben összekeverjük és tablettává préseljük. Bevonat: cefaklorum (szitált) 60 mg filmképző polimer 14,3 mg acetil-tributil-citrát 2,7 mg fuvatott ricinusolaj 2,2 mg poli(vinil-pirrolidon) 1,9 mg aceton A filmképző polimer 100:1:8 arányú PVC-PVACPVOH terpolimerből áll. 3. példa Nitrazepam 6 mg Tabletta: nitrazepam 4 mg porított szaccharóz 120 mg poli(etilén-oxid) 6000 110 mg poli(vinil-pirrolidon) 5 mg magnézium-sztearát 2 mg A komponenseket a magnézium-sztearát kivételével összekeverjük, és etanollal megnedvesítjük, majd szárítjuk. Szárítás után hozzáadjuk a magnéziumsztearátot, és a keveréket tablettává préseljük. Bevonat: 1. példa szerinti filmképző polimer 9,8 mg acetil-tributil-citrát 1,87 mg fuvatott ricinusolaj 1,40 mg nitrazepam (szitált) 2 mg mikronizált szaccharóz 23 mg aceton 530 mg 4. példa A példa szerint előállított készítményben a magban és a bevonatban lévő hatóanyag különböző. 4 A tablettamag 1 g kálium-kloridot tartalmaz. A bevonó szuszpenzió összetétele az alábbi: 1. példa szerinti filmképző polimer 180 g mikronizált, porított szaccharóz (l-10^g részecskeméret) 409 g acetil-tributil-citrát 40,9 g fuvatott ricinusolaj 31,2 g bendroflumetiazid 34,0 g aceton 4 400 g-ra A bevonási eljárást bevonóedényben végezzük, a bevonófolyadékot levegő nélküli permetező-bevonatkészítő eszközzel porlasztjuk a tablettára. 5 000 db tablettát vonunk be és az átlagos membrántömeg 60 mg/ tabletta. 5. példa Az 1. példában leírtak szerint járunk el, de filmképző anyagként terpolimer helyett nitro-cellulózt használunk. 6. példa Az 1. példában leírtak szerint járunk el, de filmképző anyagként terpolimer helyett cellulóz-acetátot használunk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás kétlépcsős hatóanyag-leadó profilú, egy szabályozott hatóanyag-leadást biztosító, hatóanyagot tartalmazó tablettamagból, és az arra felvitt egy filmképző polimerben statisztikusan eloszlatott, vízoldékony pórusképző anyagot és hatóanyagot tartalmazó bevonatból álló gyógyászati készítmény előállítására, amelynek során (I) a vízben és gyomor-bél-nedvekben oldhatatlan polimert oldószerben oldjuk, (II) egy vízoldható pórusképző anyagot oldunk vagy szuszpendálunk, majd a polimer oldatával összekeverjük, (III) az oldat vagy szuszpenzió formájában kapott bevonófolyadékot a hatóanyagot tartalmazó tablettamagra felvisszük, és (IV) a bevonófolyadékot a tablettán megszárítjuk, azzal jellemezve, hogy pórusképző anyagként a polimerhez viszonyítva 0,1-20 tömegarányban részben vagy egészében egy gyógyászatilag hatásos anyagot használunk, gyógyászatilag hatásos mennyiségben. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a pórusképző anyagban a tablettamagban lévő hatóanyagtól eltérő hatóanyagot használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a pórusképző anyagban a tablettamagban lévő hatóanyaggal azonos hatóanyagot használunk. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a pórusképző anyagban egy vízben és gyomor-bél-nedvekben oldódó, gyógyászatilag hatástalan, de a kívánt hatóanyag-felszabadulási profil kialakítására elegendő mennyiségű anyagot is használunk. 5. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a tablettamagban hatóanyagként kálium-kloridot, és a pórusképző anyagban hatóanyagként egy azonnal felszabaduló diuretikumot használunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
