194315. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szénhidráttartalmú antibiotikumok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194 315 2 11C NMR-spektrum (90 MHz) A mért kémiai eltolódások (PPM): 169.6, 169.5, 140.5, 139.5, 127,4, 127.2, 127.0 126.7, 124.5, 124.3, 124.2, 120.9, 120.3, 114.7, 111.7, 97.8, 86.5, 79.1, 76.2, 76.0, 71.7, 66.3, 65.7, 61.9,60.3,60.0,38.0,23.6. Tömegspektrum (CI-MS-CH»): m/z = 645, (M+l)* Térdeszorpciós kis- és nagyfelbontású mérések LR-MS: m/z = 644, (M)+ m/z = 667, (M+Na)+ HR-MS: m/z = 644,2401 mért, m/z = 644, 2476 a C3 4^^409 összegképlet alapján számított X. táblázat AT 2433 B2: olyan (1) általános képletű vegyület, amelyben X és R hidrogénatomot jelent. Leírás: sárga amorf szilárd anyag összegképlet : C3 3 H3 4 N4 09 Molekulatömeg: 630,65 Térdeszorpciós kis- és nagyfelbontású tömegspektrometriás módszerrel meghatározva. UV-spcktrum : lambda (c 0,0184 g/1 CH3 OH), A mért maximumok és elnyelések (zárójelben) = 201 nm (48.9), 233 nm (65.2), 282 nm (53.0), 315 nm'(74.5), 400 nm (6.3). IR spektrum: lambda (KBr): 3500 sh, 2940, 1750, 1692, 1578, H78, 1462,1437,1381,1332, 1277, 1241, 1115, 1085, 1055, 1012, 995, 750 cm'1. 1H NMR-spektrum (360 MHz): A mért kémiai eltolódások és csatolások: delta,. (DMSO-d6): 10.50 (brs, 1H, N5’-H), 9.32 (d, 1H, Cl-H vagy Cl’-H), 9.21 (d, 1H, Cl’-H vagy Cl-H), 8.14 (d, 1H, C4-H), 7.86 (d, 1H, C4-H), 7.68 (m, 2H, C3-H és C3’-H), 7.48 (in, 2H, C2-H és C2’-H), 6.44 (d, 1H, Cl’-H), 5.6 4.6 (br. m, C3”-OH, Cl”-H, C2”-OH, C3”-OH), 4.3-3.2 (m, 10H, C2”-H, C3”-H, C4”-H, C5”-H, C6a”-H, C6b”-H, C3’”-H, C4’”-H, C5a’”-H’,C5b’”-H), 3.68 (s, 3H, C4”-OCH3), 3.25 (s, 3H, N8-CH3), 2.55 (m, 2H, C4'”-NH2), 2.03 (m, 1H, C2a”‘H), 1.60 (in, 1H, C2b’”-H). Tömegspektrum: Térdeszorpciós kis- és nagyfelbontású mérések: LR-MS: m/z = 630 (M)* m/z = 653 (M+Na)* HR-MS: m/z = 630, 2224 mért, m/z = 630,2316 számított a C33H34N4 09 összegképlet alapján 5. példa Az AT 2433 A, antibiotikum hidroklorid sója 750 mg (1,1 mmol) AT 2433A2 antibiotikumnak 5 20 : 80 tf. arányú metanol és kloroform 12 ml-nyi élegyével készült oldatát mágneses keverés mellett jeges fürdőben hűtjük. A jéglüdeg oldathoz lassan 1,5 ml 4n metanolos sósavat adunk, majd a kapott szuszpenziót 5 percig a jeges fürdőn keverjük. Az oldószert és a hidrogénklorid feleslegét rotációs be'u párlóval eltávolítjuk. A maradékhoz 600 ml ionmentesített vizet adunk és szűrjük. A szüredéket fagyasztva szárítva 654 mg (0,91 mmol) cím szerint hidroklorid sót kapunk. NMR-spektrumát az 1. ábrán mutatjuk be.-I g Elemi összetétele (%) a C34H36Cl2N40<> képlet alapján C H N a számított 57,07 5,07 7,83 9,91 talált 51,73 5,00 6,45 9,62 20 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 2g 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - ebben a képletben X hidrogénatom és klóratom és R hidrogénatom vagy metilcsoport - és gyógyászatiig elfogadható sóik előállítására, a zzal jellemezve, hogy egy — ilyen vegyületek 30 termelésére képes - Actinomadura melliaura fajhoz tartozó mikroorganizmus törzset vizes táptalajon tenyésztünk, a kapott antibiotikumkomplexet kívánt esetben komponenseire szétválasztjuk és legalább egy (I) általános képletű vegyületet bázis vagy gyógyászatiig elfogadható só formájában elkülönítünk. 35 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az Actinomadura melliaura ATCC 39691 törzset vagy annak valamely mutánsát használjuk. 3. Eljárás (I) általános képletű vegyületeket — a képletben R és X jelentése az 1. igénypontban meg- 40 adott — vagy gyógyászatiig elfogadható sóikat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, a zzal jellemezve, hogy az egy vagy több, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított hatóanyagot gyógyszerészeti hordozókkal és/vagy egyéb segédbe anyagokkal gyógyászati készítménnyé alakítunk. 2 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó:Himer Zoltán KÓDEX 12
