194314. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-glükozidáz gátló új pszeudooligoszacharidok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194 314 2 vízben feloldjuk, az oldat pH-értékét 0°C-on sósavoldattal 1-re állítjuk, majd 5 ml acetont adunk az. elegyhez. A kivált csapadékot centrifugáljuk, vízben feloldjuk és az oldatot fagyasztva hárítjuk. A kapott anyag az inhlbitor-elegy hldroklorldja. 5. példa Keményítővel etetett patkányok vércukorszlntjének emelkedésében tapasztalható különbségek az orálisan adott W-46 jelű inhlbitor-elegy dózisának függvényében. Módszer 45 db hlmnemű albino-patkányt 18 órán át éheztettünk, majd csoportosan (n = 8—10) 03, 0,6, Illetve 1,0 .mg/kg dózisú inhibitor (2. példa szerinti) és 2 g/kg keményítő csapvízzel készített szuszpenzióját adtuk nekik gyomorszondán keresztül. Az alkalmazott térfogat 1 ml/100 g testsúly volt. A 18 állatból álló kontroli-csoport csak keményitő-szuszpenziót kapott. Közvetlenül a kezelés előtt, valamint 0,5, 1,2, 3 és 5 órával később 10 >3 vért vettünk, és a vércukorszintet enzimes módszerrel megmértük. Eredmények A W-46 jelű inhlbitor-elegy dózisfüggő módon csökkentette a keményítő felvétel utáni vércukorszint emelkedését. A kezelés után egy órával 0,3, 0,6, illetve 1 mg/kg inhibitor a vércukorszint emelkedését 16, 23, illetve 25%-kal fékezte, a kontrollcsoporthoz viszonyítva. A dózisfüggőség statisztikailag biztosított. A vércukorszint átlagos százaléka 3 órás emelkedésének határérték-dózisa 0,4 mg/kg. 6. példa A 2. példa szerint kapott inhibitor 50 g-ját 946 g manittal és 4 g citromsavval összekeverjük, a keveréket őröljük, majd vízzel nedvesen granuláljuk. A granulátumot szárítószekrényben szárítjuk, majd 500 mg-os adagokban légzáró réteggel bevont kis tasakokba töltjük. A granulátum lehetővé teszi az inhibitor vizes oldat alakjában történő alkalmazását, de 5 a szórókészítménykénti felhasználását is. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 10 1. Eljárás az (I) általános képletű pszeudooligoszacharidok — az (I) általános képletben p jelentése 1 vagy 2, m jelentése 1,2 vagy 3 és n jelentése 1 és 6 közötti egész szám — valamint fiziológiailag elfogadható savaddiciós sóik előállítá• 5 sára, azzal jellemezve, hogy valamely Streptomyces galbus törzset tápközegben süllyesztett kultúrában fermentálunk, a pszeudooligoszacharidokat a micéliumból vagy a tenyészléből kinyerjük, tisztítjuk, majd kívánt esetben fiziológla- 2Q lag elviselhető savaddiciós sóvá alakítjuk. ' 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy termelő törzsként a Streptomyces galbus DMS 3007 törzset fermentáljuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű pszeu-25 dooligoszacharidot nyerünk ki, amelyben p = 1, m = 1 vagy 2 és n = 1,23 vagy 4. 4. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (I) általános képletű pszeudooligoszacharidot vagy savaddiciós sóját — az (I) általános képletű pszeudooligoszacharidot 30 vagy savaddiciós sóját — az (I) általános képletben p, m és n jelentése az 1. igénypontban megadott — a szokásos hordozó- és töltőanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal j e 1- __ lemezve, hogy olyan (I) általános képletű pszeudooligoszacharidot alkalmazunk, amelyben p = 1, m = 1 vagy 2 és n = 1,2,3 vagy 4. 3 db rajz 'Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán KODEX 5
