194311. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új savas policiklusos éter-antibiotikumok előállítására
1 2 194 311 • II. Táblázat Vizsgált Fertőző faj Dózis Fertőzés Arány* Tömegvegyület (ppm) átlagos foka* gyarapodás (%) CP-63,517 Eimeria tenella 40 0,0 (0,0) 0,0 (0,0) 0(2) 30 0,0 (0,0) 0,0 (0,0) 0(23) 20 0,0 (0,0) 0,0 (0,0) 14(26) 10 0,0 (1,0) 0,0 (0,3) 36 (66) 5 1.0 0,3 63 Monenzin* Eimeria tenella 120 0,3 (1.0) 0,09(0,32) 71(68) 53 2,3 (1,7) 0,69 (0,54) 92 (99) Sztenorol* Eimeria tenella 9 0,0 (0,0) 0,0 (0.0) 63 (77) 3 0,0 (0,0) 0,0 (0,0) 86(103) 0,75 1.7(23) 0,51(0,73) 66 (90) CP-63,517 Eimeria acervulina 40 1,2 (1,2) 0,60 (0,60) 0(0) ■ 30 0,4 (0,6) 0,20 (0,30) 0(0) 20 0,8 (0.4) 0,40(0,20) 30(60) CP-63,517 Eimeria acervulina 10 1,0 (0,6) 0,50 (030) 40(0) 5 2,2 1,10 11 Sztenorol* Eimeria acervulina 9 0,0 (0,0) 0,0 (0,0) 48(51) * A zárójelben levő számok párhuzamos vizsgálatok eredményei Monenzin: 3,501,568 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás, J. Am. Chem. Soc. 89, 5737 (1967), Sztenorol (Halofuginon): 3,320,124 számú Amerikai Egyesült Államok beli szabadalmi leírás, * A kokcidiumellcnes hatékonyság mérésére alkalmazott kritérium alapján 0-4 pontú megbetegedési skálát alkalmazunk Eimeria tenella-nál J. E. Lynch szerint, „A New Method for the Primary Evaluation of Anticoccidial Activity , Am. J. Vet. Res. 22, 324-326 (1961), és a többi fajnál 0-3 pontú skálát alkalmazunk, a J. Johnson és W. H. Reid által ajánlott pontozó rendszer módosítása alapján („Anticoccidial Drugs. Lesion Scoring Techniques in Battery and Floor Pen Experiments in Chicks ’, Exp. Parasit. 28, 30-36 (1970).) Állandó arányt kapunk, ha a kezelt csoportok megbetegedési pontszámát elosztottuk a kezelt kontrollok megbetegedési pontszámával. Amint az I. táblázat adatai mutatják, a találmány szerinti új antibiotikus anyag baktériumellenes hatást mutat számos Gram-pozitív baktériummal, mint Staphylococcus aureus-szál, Staphylococcus epidermW«-szel és Streptococcus pyogenes-szel szemben. Ez a körülmény az I általános képletű vegyületeket és sóikat egészségügyi célokra, mint kézmosásra és kórházi felületek és berendezések fertőtlenítésére. teszi alkalmassá. Ezenfelül a találmány szerinti 1 általános képletű antibiotikus vcgyülctek hatásosak a sertésnél vérhast okozó Treponema hyodysenteriae-vei szemben, így a találmány szerinti I általános képletű antibiotikus anyagok sertés-vérhas ellen használhatók. Ebből a célból az I általános képletű vcgyület a sertésnek önmagában, vagy előnyösen gyógyszerkészítmény formájában alkalmazható, mely az I általános képletű vcgyületct gyógyszerészetileg elfogadható hordozóval vagy hígítóval elkeverve tartalmazza. E gyógyszerkészítményt állatgyógyászati antibiotikumok előállítására használatos eljárásokkal állítjuk elő. Például kapszulákat úgy készítünk, hogy zselatinkapszulákat megtöltünk a közömbös hígítóval, mint glükózzal, laktózzal, szacharózzal, keményítővel vagy cellulózzal alkalmasan hígított I általános képletű vegyülettel. Tabletták szokványos módon állíthatók elő, például úgy, hogy az I. általános képletű vcgyület és hígító, mint laktóz vagy keményítő, kötőanyag, mint zselatin vagy ,.guar mézga, és slkosító anyag, mint magnézium-sztearát vagy parafílnviasz keverékét tablettákká sa toljuk. Az I általános képletű vegyület orálisan elixirek, szirupok, oldatok és szuszpenziók alakjában is alkalmazhatók. Az oldatok és szuszpenziók vizesek, nemvízesek vagy részlegesen vizesek lehetnek. Parenterálális alkalmazás körébe tartozik az intramuszkuláris, intraperitoneális, szubkután és intravénás alkalmazás. Intravénás adagoláshoz az 35 oldott anyagok összkoncentrációját ellenőrzni kell, hogy a készítmény izotóniás legyen. Áz I általános képletű vegyület és a gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyag aránya függ a tervezett dózistól és az alkalmazás útjától, mégis a fend arány általában az 1 : 1 — 2 : 1, különösen az 1 :5 - 1 :1 tartományba esik. Ha az I általános képletű vegyületet sertés-dizentéria ellen alkalmazzuk, a vegyületet célszerűen az állat takarmányával keverjük össze. Ebben az esetben az I általános képletű vegyületet az állatí takar- 45 mányhoz olyan koncentrációban adjuk hozzá, amely az I általános képletű vegyület alkalmas napi adagját képviseli. A kezelő állatorvos dönt végül is a sertés-vérhas leküzdésére alkalmazandó I általános képletű vegyület dózisáról, és ez a dózis függ az alkalmazás céljá- 50 tál ás az állat tüneteinek súlyosságától. Mégis az I általános képletű vegyületet általában orálisan, napi 20-50 mg/testsúly-kg tartományban alkalmazzuk, szokás szerint osztott dózisokban. Egyes esetekben szükség lehet a fend tartományon kívül eső dózisok alkalmazására. 55 Ezenfelül a találmány szerinti I általános képletű antibiotikum és gyógyszerészetileg elfogadható bázlkus sói fokozzák sertésnél és kérődzőknél a táplálékhasznosítási hatásfokot, azaz növekedésserkentőkként hatnak. A kérődző-takarmány fő tápláló részének «ß (szénhidrátok) felhasználási mechanizmusa jól ismert. DU Az állat bendőjében levő mikroorganizmusok elbont-7
