194279. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-alkilezett dipeptid származékok előállítására
1 2 1H—NMR: (CDClj) 6 « 7,2 (m, 4H); 5,6 (q, 1H); 4,8-4,1 (m, 3H); 2,8-23 (m, 2H); 13 (d, 3H); 1,4 (s, 9H) ppm. 33. példa N-(2-R-trifluormetilszulfoniloxi-propionil)-(2S,3aS, 7aS)-oktahidroindol-2-karbonsav-benzilészter 1 H-NMR: (CDCI3) 6 = 7,2 (s, 5H); 5,7 (q, 1H); 5,2 (s, 2H); 4,6—3,9 (m, 2H); 2,8-1,2 (m, 11H); 1,3 (d, 3H) ppm. 34. példa N-(2-R-trifluormetánszulfoniloxi-propionil)-(2S,3aR, 7aS)-oktahidroindol-2-karbonsav-benzilészter *11—NMR: (CDCI3) 5 - 7,2 (s, 5H); 5,6 (q, 1H); 5,2 (s, 2H); 4,5-4,0 (m, 2H); 2,8-1,2 (m, 11H); 1,3 (d, 3H) ppm. 35. példa N-(2-R-trifluormetánszulfoniloxi-propionil)-(2S,3aR, 6aS)-oktahidro-ciklopenta/b/pirrol-2-karbonsav-benzilészter 1 H—NMR: (CDCI3) 5 = 7,2 (s, 5H); 5,7 (q, 1H); 5,2 (s, 2H); 4,5-3,9 (m, 2H); 2,8-1,2 (m, 9H); 1,2 (d, 3H) ppm. 1 36. példa N-(2-R-trifluormetánszulfoniloxi-propionil)-2-azabiciklo/2.2.2/oktán-3-S-karbonsav-benzilészter ‘H-NMR: (CDCI3) 6 = 7,2 (s, 5H); 5,7 (q, 1H); 5,2 (s, 2H); 4,7—4,0 (m, 2H); 3,0-1,2 (m, 9H); 1,2 (d, 3 H) ppm. 37. példa N-(2-R-trifluormetánszulfoniloxi-propionil)-spiro/biciklo/2.2.2/oktán-2,3 ’-pirrolidin/-5 ’-S-karbonsa v-ben - zilészter 1 H-NMR: (CDCI3) 6 - 7,2 (s, 5H); 5,7 (q, 1H); 5,2 (s, 2H); 4,6-3,9 (m, 3H); 3,0-1,0 (m, 14H); 1,3 (d, 3H) ppm. 38. példa N-(2-R-trifluormetánszulfoniloxi-propionil)-2-azatriciklo-/4.3.0.16 9 /dekán-3-S-karbonsav-benzilészter 1 H-NMR: (CDCI3) 5 = 7,2 (s, 5H); 5,7 (q, 1H); 5,2 (s, 2H); 4,6-3,9 (m, 2H); 2,8-1,0 (m, 9H); 1,2 (d, 3H) ppm. 39. példa N-(2-R-trifluormetánszulfoniloxi-pripionil)-2,33a,4, 5,7a-hexahidroindol-2-S-karbonsav-terc-butilészter 1 H-NMR: (CDCI3) 5 = 6,0-5,5 (m, 2H); 5,6 (q, 1H); 5,2-4,2 (m, 2H); 3,2-1,4 (m, 7H); 1,4 (d, 3H) ppm. 40. példa N-(l-S-karboetoxi-3-fenil-propil)-S-alanil-(2S,3aS, 6aS)-oktahidrociklopenta/b/pirrol-2-karbonsav 1,6 g 8a. példa szerinti benzilésztert 20 ml etanolban oldunk és a benzilcsoportot 0,1 g 10%-os Pd/C katalizátor hozzáadásával légköri nyomáson hidrogénezéssel lehasitjuk. A nyomás növelésével a reakcióidő rövidíthető. A számolt mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük és a reakcióelegyet vákuumbán bepároljuk. Az ikerionos végtermék éterből közel kvan ti tative kristályosodik. Olvadáspont: 110—112 °C (bomlik). Az 1., 2a. és 8a. példákban ismertetett módon a megfelelő R-, S- vagy R,S-konfigurációjú, előnyösen R- vagy R,S-konflgurációjú 2-hidroxi-karbonsav-észterből, illetve a megfelelő, a hidroxicsoportot viselő szénatomján R-, S- vagy R,S-konftgurációjú, előnyösen R- vagy R,S-konfigurációjú hidroxi-acil-aminsavészterből kiindulva állíthatók elő a következő trifluorme tán -szulfoná tok : 2-r,S-tri fluor-metán-szulfoniloxi-4-ciklopentil-vajsav-etilészter, N-2-R,S-trifluor-metán-szulfoniloxi-propionil)-l ,23, 4-te trahi dro-izokinolin-3-S-karbonsav-terc-butilészter, N-(2-R-trifluor-metán-szulfoniloxi-propionil)-l ,2,3, 4-tetrahidro-izokinolin-3-S-karbonsav-terc-butilészter, N-(2-R-trifluor-metán-szulfoniloxi-propionil)-dekahid-ro-izokinolin-3-S-karbonsav-benzilészter, N-(2-R-trifluor-metán-szulfoniloxi-propionil)-{2S3aS, 7aS)-oktahidro-indol-2-karbonsav-benzilészter, N-(2-R-trifluor-metán-szulfoniloxi-propionil)-(2S,3aR 7aS)-oktahidro-indol-2-karbonsav-benzilészter, N-(2-R-trifluor-metán-szulfoniloxi-propionil)-(2S,3aR 7aR)-oktahidroindol-2-karbonsav-benzilészter, N-(2-R-trifluor-metán-szulfoniloxi-propionil)-(2S3aS, 7aR)-oktahidro-indol-2-karbonsav-benzilészter, N-(2-R-trifluor-metán-szulfoniloxi-propioni])-(2S,3aR 6aS)-oktahi dro-ciklopen ta/n /-pirrol-2-karbonsav-benzilészter, N-(2-R-trifluor-metán-szulfoniloxi-propionil)-(2S3aR 6aS)-oktahi dro-ciklopen ta/b/pirrol-2-karbonsav-benzilészter, N-(2-R-trifluor-metán-szulfoniloxi-propionil)-2-szabi-ciklo/2.2.2/oktán-3-S-karbonsav-benzilészter, N-(2-R-trifluor-metán-szulfoniloxi-propionil)-oxi-2--azabiciklo/2.2.1/heptán-3-S-karbonsav-benzilészter, N-(2-R-trifluor-metán-szulfoniloxi-propionil)-endo-2--azabiciklo/2.2. l/heptán-3-S-karbonsav-ben zilészter, N-(2-R-trifluor-metán-szulfoniloxi-propionil)-spiro/bicildo(2.2.2)oktán-2,3 ’-pirrolidin)-5 ’-S-karbonsav-benzilészter N-(2-R-trifluor-metán-szulfoniloxi-propionil)-spiro/biciklo(2.2.1 )hep tán -2,3 ’-pirroli din /-5 ’-S-karbonsav-benzilészter, N-(2-R-trifluor-metán-szulfoniloxi-propionil)-2-azatriciklo/4.3.0.16 9 /dekán-3-S-karbonsav-benzilészter, N-(2-R-tri flu or-me tán -szül f oniloxi-propionil)-cisz-oktahidro-izoindol-l-S-karbonsav-benzilészter, N-(2-R-tri fluor-metán-szulfoniloxi-propionil)-transzoktahidro-izoindol-1 -S-karbonsav-benzilészter, N-(2-R-trifluor-metán-szulfoniloxi-propionil)-cisz-oktahidro-ciklopenta/b/pirrol-1-S-karbonsav-benzilészter N-(2-R-trifluor-metdn-szulfoniloxi-propionil)-233a, 4,5,7a-hexahidro-indol-l -S-karbonsav-benzilészter, A trifluor-metán-szulfonátok előállításához szüksé194.279 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
