194271. lajstromszámú szabadalom • Eljárás makrolid antibiotikumok 20-amino-származékainak előállítására
1 2 II. Táblázat A dezmikozinnak a 20-as szénatomon módosított, jellemző származékai3 Vegyület jelzése R R3 Dl pirrolidin -1 -il OH Dia pirrolidin-l-il H D2 piperidin-1 -il OH D2a piperidin-1-il H D3 4-hidroxi-piperidin-l -il OH D3a 4-hidroxi-piperidin-l 41 H D4 4-fenil-piperidin-l 41 OH D4a 4-fenil-iperidin-l-il H D5 hexahidro-azepin-1 -il OH DSa hexahidro-azepin-1 -il H D6 oktahidro-azonin-1 -il OH D6a oktahidro-azocin-1 -il H D7 ok tahidro-1 H-azonin -141 OH D7a oktahidro-1 H-azonin-141 H D8 dekahidro-azecin-141 OH D8a dekahidro-azecin-1 -il H D9 azaciklo-undekán-1 -il OH D9a azaciklo-undekán-141 H D10 azaciklo-tridekán-1 -il OH DIOa azaciklo-tridekán-1 -il H Dl 1 1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-l 41 OH Dlla 1,2,3,4-te trahi dro-kinolin-141 H D12 1,2,3,4-te trahi dro-izokinolin-241 OH D12a 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolon-2-il H D13 4-piperidino-piperidin-l 41 OH D13a 4-piperidino-piperidin-l 41 H D14 3-aza bi ciklo(3.2.2)n on án-3 41 OH D14a 3-aza bic ikl o(3.2.2)n on án-3 41 H D15 3-(N,N-dietil-karbamoil)-piperidin-141 OH DISa 3-{N,N-dietil-karbamoil)-piperidin-1-il H D16 4-(N,N- dime til-amin o)-hex ahi droazepin-l-il OH D16a 4-(N,N-dimetil-amino)-hexahidroazepin-l-il H D17 2-azabiciklo(2.2.2)oktán-2-il OH D17a 2-azabiciklo(2.2.2)oktán-l-il H D18 dekahidro-ciklopent(d)azepin-3-il OH D18a dekahidro-ciklopent(d)azepin-3-il H D19 l-azaspiro(4.5)dekán-l-il OH D19a 1 -azaspiro(4.5)dekán-l -il H D20 dekahi dro-kinolin-141 OH D20a dekahidro-kinolin-1 -il OH D21 1,3,3-trimetil-6-azabiciklo(3.2.1) ok tán-641 OH D21a 1,3,3-trimetil-6-azabiciklo(3.2.1) ok tán-641 H D22 1,2,3,6-te trahi dro-piridin-141 OH D22a 1,2,3,6-tetrahidro-piridin-141 H D23 3,3,5 -trime til -hex ahi dro-azepin -141 (1. izomer) OH D23a 3,3,5-trimetil-hexahidro-azepin-e-il (1. izomer) H III. Táblázat A makroclnnak a 20-as szénatomon módosított jellemző származékai3 Vegyület jelzése R Ml pirrolidin-l-il M2 4-fenil-piperidin-l 41 M3 hexahidro-azepin-1 -il M4 oktahidro-azocin-1 -il M5 oktahidro-1 H-a^onin-141 M6 azaciklo-tridekán-141 M7 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-241 M8 3-azabiciklo(3.2.2)nonán-3-il 3 = R4 jelentése (g) képletű csoport; és R3 jelentése mikarozilcsoport. IV. Táblázat A laktenocinnak a 20-as szénatomon módosított, jellemző származékai3 Vegyület jelzése R L1 pirrolidin-l-il L2 piperidin-1-il L3 4-fenil-piperidin-l-il t L4 hexahidro-azepin-141 L5 oktahidro-azocin-141 L6 oktahidro-1 H-azonin-141 L7 azaciklo-tridekán-141 L8 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-2-il L9 3-azabiciklo(3.2.2)nonán-3-il L10 1,3,3-trimetil-6-azabiciklo(3.2. l)-oktán-6-il 3 = R4 jelentése (g) képletű csoport; és R3 jelentése hidroxilcsoport. A jelen találmány szerinti vegyületek gátolják a patogén (kórokozó) baktériumok növekedését, különösen C.ram-pozitív baktériumok, Mycoplasma-fajok, továbbá Gram-negatív baktériumok, mint például Pasteurdla-fajok növekedését. E vegyületek különösen hatékonyak egyes Pasteurella-fajokkal szemben, mint például a P. multocida-val és P. hemolytica-val szemben, továbbá egyes Mycoplasma-fajokkal szemben, mint például az M. gallisepticummal és M. hyopneumoniae-vel (a sertések mycoplasmás tüdőgyulladását okozó mikroorganizmussal) szemben. Az alábbi V. és VI. táblázatokban megadjuk egyes jellemző vegyületeknek bizonyos baktériumok növekedését gátló minimális koncentrációját (MIC). A IX. táblázatban szereplő MIC-értékeket az ismert agarhigításos módszerrel határoztuk meg, míg a X. táblázatban szereplő MIC-értékeket az ismert táptalaj-hígításos módszerrel, mikrotitrálással kaptuk. 194.271 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
