194264. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1,4-3,6-dianhidroszorbit-2,5-dinitrát ciklodextrin komplexének előállítására
1 194.264 2 nyez. (The Pharmacopoeia of Japan 10. 1981. English Version, Yakui Nippo Ltd. Tokio, 1982. 393. o.) A termék komplex szerkezetét az elvégzett termoanalítikai, tömegspektrometriás, röntgendiffrakciós és turbidinietriás vizsgálatok igazolják, melyekben a nyers és tisztított izoszorbid-dinitrátból előállított komplexek az izoszorbid-dinitráttól, a (3-ciklodextrintői és a két kiindulási anyag keverékétől lévén komplexek — eltérőcffektusokatinutattak. 2. példa 2,11 g a-ciklodextrint (2 mntól, nedvességtartalma: 8%) 50 X-on 18 ml desztillált vízben feloldunk, majd hozzáadjuk 0,24 g nyers izoszorbid-dinitrát (1 minői, víztartalma: 14,7%) 5 ml etilalkohollal készített oldatát. Az elegyet 3 óra alatt szobahőmérsékletre hűtjük, maid éjszakán át hűtőszekrényben +4 °C-on tart-Íuk. A kivált kristályos anyagot leszűrjük és exsziklátorban foszforpentoxid felett tömegállandóságig szárítjuk. így 1,8 g izoszorbid-dinitrát a-ciklodextrin komplexet kapunk, amelynek izoszorbid-dinitrát tartalma 11,0%, összetétele közelítőleg az 1:2 mólaránynak felel meg. Kitermelés: 96,7%. 3. példa 4,65 g y-ciklodextrint (3 mmól, nedvességtartalma: 14,0%) 50 °C-on feloldunk 25 ml desztillált vízben, majd hozzáadjuk 1,5 nyers izoszorbid-dinitrát (6 mmól, víztartalma: 14,7%) 15 ml etilalkohollal készített oldatát. Az elegyet 2 óra alatt szobahőmérsékletre hűtjük, majd egy éjszakán át hűtőszekrényben tartjuk +4 °C-on. A kivált kristályos terméket leszűrjük és exszikkátorban foszforpentoxid felett tömegállandóságig szárítjuk. 3,2 g izoszorbid-dinitrát y-dklodextrin komplexet kapunk, amelynek izoszorbid-dinitrát 'tartalma: 24,0%, a komplex összetétele közelítőleg a 2:1 mólaránynak felel meg. Kitermelés: 60%. A következő példák néhány, a találmány szerint előállított kristályos, robbanásbiztos izoszorbid-dinitrát y-ciklodextrin zárványkomplex felhasználásával formulázott készítmény elkészítési módját szemléltetik a találmány oltalmi köre korlátozásának szándéka nélkül : 4. példa 10 mg izoszorbid-dinitrát hatóanyagtartalinú tabletta: 15% hatóanyagtartalmú izoszorbid-dinitrát-ciklodextrin komplex 67 mg kristályos cellulóz 12,5 mg sztearinsav 12,5 mg hidrofób kolloid kovasav (Aerosil r-792) 20,0 mg. hidrofil kollois kovasav (Aerosil 300) 3,0 mg vinil-pirrolidon - vinilacetát kopolimerizátum (Luviscol VA 61) 10,0 mg a tabletta össztömege 125,0 mg 15 20 5. példa Izoszorbid-dinitrát hatóanyagtartalmú transzdennális tapasz: 15% hatóanyagtartalmú izoszorbid-dinitrát 0-ciklodextrin komplex 0,67 rész folyékony paraffin 8,00 rész természetes gumi 45,00 rész terpén gyanta 47,00 rész etílacetát 25,00 rész acélon 30,00 rész A fenti komponensekből keveréket készítünk, az így kapott elegyet poliészter filmre permetezzük. 25 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az l,4-3,6-dianhidroszorbit-2,5-dinitrát ciklodextrin komplexének előállítására, azzal jellemezve, hogy ciklodextrin vizes oldatban, 30 valamely kis molekulatömegű vízzel elegyedő szerves oldószer jelenlétében 1,4-3,6-dianhidro-szorbit-2,5-dinitráttal reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a komplexképzést tiszta 1,4-3,6- -dianhidroszorbit-2,5-dinitráttal végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a komplexképzést az 1,4-3,6- -dianhidroszorbit nitrálásakor kapott reakcióelegyből elkülönített nyers l,4-3,6-dianhidroszorbit-2,5-dinitráttal végezzük. 4Q 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve , hogy ciklodextrinként a-ciklodextrint alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy ciklodextrinként 0-ciklodextrint alkalmazunk. 45 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy ciklodextrinként y-ciklodextrint alkalmazunk. ábra nélkül Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős: Himer Zoltán KÓDEX 5
