194262. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új n-glikozilezett karbonsavamid származékok és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194.262 2 32. példa N-(4-amino-4-dezoxi-D-glükopiranozil)-N-oktadecil-laurinsavamid A 27. példa szerinti vegyidet 3 g-ját 20 ml dioxán és 10 ml metanol elegy ében 1,0 g 5%-os palládium csontszén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A reakció befejeztével a: katalizátort kiszűijük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. Rj-: 0,39 (diklórmetán és metanol 5:1). 33. példa N-(4-laurinamido-4-dezoxi-D-glükopiranozil)-N-oktadecil-laurinsavamid A 32. példa szerint kapott vegyidet 4,00 g-ját 30 ml tetrahidrofuránban feloldjuk. Az oldathoz 2,0 g nátrium-karbonátot, majd 1,42 g dodekánsavklorid 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. 30 perc reagálási idő után az elegyet diklórmetánnal hígítjuk, szűrjük és a szürletet vákuumban bepároljuk. A sűrű maradékot oszlopkromatográfiailag tisztítjuk (futtató elegy: diklónnetán/metanol = = 15:1). R^: 0,36 (diklórmetán:metanol =10:1). 34. példa N-gl ükop iranozil-N -oktadecil-lamitinsavamid N-oktadecU-glükopiranizlaminból és pabnitin-savkloridból a 16. példa szerint állítjuk elő. R^: 0,36 (diklórmetán és metanol =9:1) 35. példa N-oktadecil-N-glükopiranozü-laurin savamid N-oktadecil-glükopiranozilaminból és laurinsavklorídból a 16. példa szerint állítjuk elő. Rj-: 0,35 (diklórmetán és metanol 9:1) 36. példa N-oktadecil-N-ramnopiranozil-sztearinsavamid N-oktadecil-ramnopiranozilaminból és sztearinsav-klorídból állítjuk elő a 22. példa szerint. Rf-: 0,39 (diklórmetán és metanol 9:1). 37. példa N-oktadecil-(2-amino-2-dezioxí-D-glükoplranozil)-amin-hidroklorid 6,45 g D-glükozamirt-hidrokloridot 60°-on 30 ml izopropanol és 10 ml víz elegyében feloldunk. A kapott tiszta oldatot még 10 percen át keverjük, maid szobahőmérsékletűre hűtjük. A kivált terméket leszivatjuk és először etanol és víz 5:2tf-arányú elegyével, majd etanollal és végül éterrel mossuk. A terméket nagyvákuumban szárítjuk. 38. példa N-oktadecil-N-(2-dodecilamid-2-dezoxi-D-gl ükopiranozilj-dodekánsavamid A 37, példa szerint kapott vegyillet 4,6 g-ját 120 ml tetrahidrofuránban szuszpendáljuk és a szuszpenzióhoz 22,6 g nátrium-karbonátot adunk. A szuszpenzióhoz keverés közben 4,2 g dodekánsavklorid 20 ml tetrahidrofuránnal készített elegyét csepegtetjük. Az elegyet vákuumban bepároljuk, 50 ml piridin és 25 ml ecetsavanhidrid hozzáadásával acetilezzük, majd jeges vízre öntjük és diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázist híg sósav-oldattal, utána telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és végül vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A sűrű maradékot oszlopkromatográfiailag tisztítjuk (futtató elegy: toluol és etilacetát 10:1 tf-arányú elegye). A kapott anyagot (Op.: 86 °C) vízmentes metanolban feloldjuk, az oldathoz 20 ml nátrium-metoxidot adunk és az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 20 percen át forraljuk. A reakció befejeztével az elegyet savas ioncserélővel semlegesítjük, maid vákuumban bepároljuk. Op.: 78 °C, Rf.- 0,64 (diklórmetán és metanol = 10:1). 39. példa N-propil-(2-amino-2-dezoxi-D-glükopiranozil)-amin-hidroklorid 21,5 g glükózamin-hidroklorid 17J g n-propilaminnal készített szuszpenzióját 70 °C-ra melegítjük és a kapott tiszta oldatot szobahőmérsékletre hűtjük. Szobahőfokon a termék kiválik. 40. példa N-propil-N-(2-olajsavamido-2-dezoxi-D-glükopiranozii)-olajsavamid A 39. példa szerint kapott vegyület 5,1 g-ját 100 ml tetrahidrofuránban szuszpendáljuk és a szuszpenzióhoz először 12,7 g nátrium-karbonátot, majd cseppenként 12 g olajsavklorid 20 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. A reakció befejeztével az elegyet 50 ml diklórmetánnal hígítjuk, a sót kiszűrjük, a szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A sűrű maradékot oszlopkromatográfiailag tisztítjuk (futtató elegy: diklórmetán metanol = 15:1 tf), Rf = 0,37 (diklórmetán és metanol 10:1) (ajp = 17,9° (c = 1,02, diklórmetán). 41. példa N-glükopiranozil-N-tetradecil-sztearinsavamld N-tetradecil-glükopiranozilaminból és sztearinsavkloridból a 12. példa szerint állítjuk elő. Rj-: 0,25 (toluol és aceton 1:1). 42. példa N-dodecil-N-(2-amino-20dezoxi-glükopiranozil)-amin-hidroklorid 46 g dodecilamin 60 °C-on olvasztunk és 31 g glükozamin-hic|rokloriddal összekeverjük. Á szobahő* mérékletre lehűlt elegyből a termék kiválik. Az anyagot éterrel háromszor digeráljuk, leszivatjuk, majd nagyvákuumban szárítjuk. 43. példa N-dodecil-N-(2-sztearilamido-2-dezoxl-D-glükopíranozil)-sztearinsavamid A 42. példa szerinti vegyület 5 g-jából 100 ml tetrahidrofuránnal szuszpenziót készítünk. A szuszpenzióhoz 8,5 g nátrium-karbonátot és 8 g sztearin-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
