194261. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-szubsztituált neuraminsav-származékok előállítására

1-3,5 -didezoxi-béta-D-glicero-D-galakto-2-nonulopiranozid]-onát'

A 4, példában leírt eljárást követjük azzgl az eltéréssel, hogy N-benzil-oxi-karbonil-L-alanin helyett 0,85 g (3,39 mmól) N-benzil-oxi-karbonil-L-valint, és aluálószerként kloroform: metanol 10:1 arányú

S et használunk. így 1,43 g (80%) terméket ka-X tennék fizikai tulajdonságai:

Olvadáspont:78-83 °C Bomlás: 153-154 °C

Elemi analízis a C24H3íN20h . 0,4 H20 (535,77) összegképletre :

számított: C 53,80, H 6,92, N 5,23%

talált; C 53,83, H 6,81,N 5,18%.

IR nü KBr cm'1 33,75 (OH, -NH-), 1730

max (-COOCH3), 1700 (-NH-COO-), 1650 (-C-CO-NH-).

1 H-NMRppm (DMSO-d6 + D2 O, TMS):

90MHz 0,87-0,90 (6H, d, J=6,6 Hz,

-CH(CHj)í), 1,55 (1H, dd, J=12,7 Hz, J=10,9 Hz, 3-H ), 1,73-7,10 (1H, m, -CH(CH3)2)rl23 (1H, dd, J=12,7 Hz, M,4 Hz, 3-H_tu), 3,19 (3H, s, 2-OCH3), 3,7a (3H, s, -COOCH3), 3,19-3,91 (8H, m, szialil-H, =CH-CH(CH3)j), 5,05 (2H, s, C6H,-CH,-0), 7,37 (5H, s, fenil-protonok).

[alfa] 20 °C « -26,2° (c = 1, MeOH).

D

A cím szerinti vegy ittetet az 5. példa szerint is előállítjuk, azzal az eltéréssel, hogy N-benzil-oxi-karbonil-L-alanin helyett 5,62 g N-benzil-oxi-karbonil-L-valint, és 6,0 g II képletű vegyületet, 2,35 ml N-etil-morfolin és 4,73 g N-hidroxi-5-norbomén-2,3-dikarboximidet használunk. így 7,84 g (73%) terméket kapunk, amelynek fizikai tulajdonságai a fentebb megadottakkal azonosak.

10. példa

MetU[metil-5-(N-benzil-oxi-karbonil-L-metionil-amino)-3,5-didezoxi-béta-D-glicero-D-galakto-2-nonulopiranozid]-onát

A 4 .példában leírt eljárás követjük azzal az eltéréssel, hogy N-beznil-oxi-karbonil-L-alanin helyett 0,96 g (3,39 mmól) N-beznil-oxi-karbonil-Lmetionint, és eluálószerként kloroform metanol 10:1 arányú elegyét használunk. így 1,48 g (78%) terméket kapunk.

A termék fizikai tulajdonságai ;

Olvadáspont : 67-72 °C Bomláspont: 170—177 °C

Elemi analízis a C24H36N20uS(560,63)összegképletre:

számított:C 51,42, H 6,47, N 5,00% talált: C 51,28, H 6,37,N 4,97%.

IR nü KBr cm'1 3350 (-OH, -NH-), 1730

max (-COOCH3), 1700 (-NH-COO),

1650 (-C-CO-NH-).

1 H-NMRppm (DMSO-dj + D20, TMS):

1,56 (1H, dd, J=12,7 Hz, J=11,0 Hz, 3-H „), 1,71-2,00 (2H, m, CHjSCHjTHj ), 2,04 (3H, s, CH3- -S-), 2,25 (1H, dd, M2,7 Hz,

2

m, CH3CH2Cff2 ), 3,19 (3H, s,

2- 0CH3), 3,75 (3H, S, -COOCH3), 3,19-3,85 (8H, m, szialil-H, CH3-CH2CH2CH=), 5,05 (2H, s, C6H5CH2-0), 7,37 (5H, s, fenilprotonok).

[alfa] 20 °C -27,5 (c , MeOH).

D

A cím szerinti vegyületet az*5. példában leírtak szerint is előállítjuk azzal az eltéréssel, hogy N-benziloxi-karbonil-L-alanin helyett 5,76 g N-benzil-oxi-karbonil-L-metionint, és 6,0 g II képletű vegyületet, 2,35 ml N-etil-morfolint és 4,73 g N-hidroxi-5- -norbornén-2,3-dikarboximidet használunk. Így 8,1 g (71%) terméket kapunk, amelynek a fizikai tulajdonságai a fentebb megadottakkal azonosak.

11. példa

Metil-[metil-5-(N-benzil-oxi-karbonil-glicil-amino)-3,5- -didezoxi-4,7,8,9-tet ra-O-acetil-béta-D-glicero-D-galakto-2-nonulopiranozid]-onát

0,15 g (0,31 mmól) metil-[metil-5-(N-benzil-oxi-karbonil-glicil-amino)-3,5-didezoxi-béta-D-glicero-D-galakto-2-nonulopiranozid]-onátot 3 ml vízmentes piridinben oldunk, és 3 ml ecetsavanhidridet adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. A kapott elegyet szűrjük, és a szürletet szárazra pároljuk. A maradékot kovasavgélen kloroform-metanol 30:1 arányú elegy ével kromatografáljuk, így 0,17 g (85%) színtelen amorf anyagot kapunk. Az anyag fizikai tulajdonságai:.

Olvadáspontja: 70-74 °C Bomláspont: 130-160 °C

IR nü KBr cm'1 3370 (-NH), 1740 (-COOCH3), max

1 H-NMRppm (CDC13, TMS):

90MHz 1,57-2,14 (13H, m, CH3CO-3- Hax), 2,47 (1H, dd, J=13,0 Hz, J=5,27 Hz, 3-H , J, 3,23 (3H, s, 2-OCH3), 3,80 0T1, s, -COOCH3), 5,14 (2H, s, CaH5-CH2-0-), 3,61- -5,50 (9H, m, -NHCH2-CO-, szialil-H), 5,62-6,62 (2H, br.s, -NH-), 7,35 (5H, s, fenil-protonok).

12. példa

Metil-[metil-5-(N-benzil-oxi-karbonil-D-alalnil-amino)-3,5-didezoxi-béta-D-glicero-D-galakto-2-nonulopiranozid]-onát

Az 5. példában leírt eljárást követjük - azzal az eltéréssel, hogy N-benzil-oxi-karbonil-L-alanin helyett 0,76 g N-benzil-oxi-karbonil-D-alanint és 1,0 g II képletű vegyületet, 0,36 ml N-etil-morfolint és 0,79 g N-hidroxi-5 -norbomén-2 ß -dikarboximidet használunk. így 1,2 g (70%) terméket kapunk.

A termék fizikai tulajdonságai:

Bomláspont : 209-213 °C

Elemi analízis a Ci2H32N20u (500,51) összegképletre :

számított: C 52,79, H 6,44, N 5,60%

talált: C 52,97, H 6,40, N 5,73%.

IR nü KBr cm'1:3400 (-OH, -NH-), 1740

max (-COOCH3 ), 1700 (-NH-COO).

1 H-NMRppm (DM0S44 + D2 O, TMS):

194.26!

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

5