194254. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tieno-1,2-tiazol-származékok előállítására
1 194.254 2 5. példa 10 g (0,053 mól) tieno[2,3-d]-l,2-tiazol-3(3H)-ont 2,12 g (0,053 mól) nátrium-hidroxid 150 ml vízzel készített oldatával elegyítünk és közel maradéktól mentes oldat keletkezéséig keverünk. A kismenynyiségű oldatlan részt leszűrjük és a víz vákuumban végzett bepárlásával előállítjuk a száraz maradékot Az így kapott alkálifém-sót finomra porítjuk és nagyvákuumban súly állandóságig szárítjuk. Ezt a terméket 100 ml vízmentes dimetii-formamidban szuszpendáljuk, 7,92 g (0,058 mól) 3-klór-propionsav-etil-észterrel elegyítjük és 4 óra 15 percen keresztül 100 °C-ra melegítjük. A reakcióelegyet az 1. példában megadottakkal analóg módon dolgozzuk fel. Etil-2,3-dihidro-3 -o xo-tieno[2,3-d}-l ,2-tiazol-2-propionát-l ,1-dioxidot kapunk 65%-os kitermeléssel. Op.:(diizopropil-éter):62-63 °C. 6. példa 10 g (0,053 mól) tieno[2,3-d> 1,2-tiazol-r(2H> -ont 3,61 g (0,053 mól) nátrium-etilát 120 ml vízmentes etanollal készített oldatával elegyítünk és tiszta oldat-keletkezéséig keverünk. Az oldószer vákuumban végzett elpárologtatásával előállítjuk a százar maradékot. Az így kapott nátriumsót finomra porítjuk, súly állandóságig szárítjuk, majd 100 ml vízmentes dimetii-formamidban szuszpendáljuk és 80 °C-on keverés közben oldjuk, 30 °C-ra hűtjük és 10,49 g (0,058 mól) 3-bróm-propionsav-etil-észterrel elegyítjük. A reakció teljessé tétele érdekében további 3 órán át 100 °C-ra melegítjük. A reakcióelegyet az 1. példában megadott módon dolgozzuk fel. Etil-2,3-dihidro-3-oxo-tieno[3,2-dJ-l,2- -tiazol-2-propionát-l,l-dioxidot kapunk, 60%-os kitermeléssel. Op.: (diizopropil-éter): 95—96 °C. 7. példa 10 g (0,053 mól) tieno[3,4-d]-l,2-tiazol-3(2H> -on-1,1-dioxidot 100 ml vízmentes dimetil-acetamidban szuszpendálunk, az 1. példában megadottakkal analóg módon nátrium-hidriddel kezelünk és 2 óra 40 percen keresztül 110 °C-on 10,49 g (0,058 mól) 3-bróm-propionsav-etil-észterrel reagáltatunk. Etil-2r3-dihidro-3-oxo-tieno[3,4-d]-l,2-tiazol-2-propionát-1,1-dioxidot kapunk. 65%-os kitermeléssel. Op.:(diizopropil-éter): 105-107 °C. 8. példa 10,8 g (l,l-dimetil-etil)-2,3-dihidro-3-oxo-tieno[2,3-d]-l,2-tiazol-2-propionát-l,l-dioxidot 110 ml vízmentes toluolban oldjuk, hozzáadunk 113 mg p-toluol-szulfonsavat és a reakcióelegyet 90 percen keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük. Kihűlés után a 2,3-dihidro-3-ox-tieno[2,3-d}-l,2-tiazot-2-propionsav-l,l>dioxidból álló színtelen kristályokat . leszlvatjuk és etanolból át kristályosítjuk. Kitermelés: 79%. Op.: 133-135 °C. 9. példa A 8. példában ismertetettekkel analóg módon reagáltatva (1 ,l-dimetil-etil)-2>3-dihidro-3-óxp-tieno[3,2-d]-l,2-tiazol-2-propionát-l ,1-dioxidot 120 ml vízmentes benzolban, visszafolyatás közbeni melegítéssel, 85%-os kitermeléssel 2^3-dihidro-3-oxo-tieno[3,2-d]-l ,2-tiazol-2-propionsav-l ,1-dioxidot kapunk. Op. : (víz): 140-142 °C. 10. példa 10,8 g (l,l-dimetil-etil>2,3-dihidro-3-oxo-tieno[3,4-d]-l,2-tiazol-2-propionát-l,l-dioxidot 100 ml vízmentes toluolban oldunk, hozzáadunk 110 mg benzol-szulfonsavat és a reakcióelegyet 95 percen keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük. 78%-os kitermeléssel 2,3-dihidro-3-oxo-tieno[3,4-d]-l ,2-tlazol-2-propionsav-l ,1-dioxidot kapunk. Op.: (víz): 173-176 6C. 14. példa 8 g- (l,l-dimetil-etil)-5-klór-2,3-dihidro-3-oxo-tieno[3,2-d ]-1,2-tiazol-2-propionát-1,1 -dioxidot 90 ml vízmentes xilolban oldunk, hozzáadunk 95 mg metánszulfonsavat és a reakcióelegyet keverés közben 105 percen keresztül 115 °C-ra melegítjük. 82%-os kitermeléssel 5-klór-2r3-dihidro-3-oxo-tieno[3,2-d]-l ,2-tiazol-2-propionsav-l ,1-dioxidot kapunk. Op.: (etanol): 195-197 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű új tieno-1,2- -tiazol-származékok - a képletben A a tiazol-gyűrű két szénatomjával egy (Ha), (Ilb) általános képletű vagy (IIc) képletű csoportot képez és a szaggatott vonal a (11a) és (Ilb) általános képletű tieno-szerkezetekben levő kettős kötést jelzi, n értéke 2,3 vagy 4, R jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, Rí jelentése hidrogénatom, és Rj jelentése hidrogénatom vagy halogénatom -, előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű vegyületet — a képletben A jelentése a fentiekben megadottakkal megegyező - alkálifémsójává alakítunk át és ezt egy (IV) általános képletű vegyülettel — ahol n értéke és R jelentése a fentiekben megadottakkal megegyező és X jelentése reakcióképes kilépő csoport - reagáltatjuk, majd kívánt esetben valamely így előállított (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R 1,1-dimetil-etil-csoportot jelent, egy, a reakció szemtpontjából inert oldószerben, erős sav katalitikus mennyiségének jelenlétében melegítve, olyan (I) általános képletű vegyületté alakítunk át, amelyben R hidrogénatomot képvisel. (Elsőbbsége: 1986. VH. 3.) 2. Eljárás az (I) általános képletű új tieno-1,2- -tiazol-szérmazékok - a képletben A a tiazol-gyűrű két szénatomjával egy (Ha), (Ilb) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
