194252. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefemkarbonsav-származékok előállítására
1 194252 2 a kívánt termâcet nyerjük. IR 1780 cm'1 (/34?ktám karbonil). 12. Példa 7-{(tercárutil-o xi-karbonil )-amino]-3-[(l 2,3- -tiadiazol -5 41)-tio-metil ]-cef -3 -e m-4 -karbonsav-(acetoxi-metil)-észter előállítása 0,10 ml (bróm-metil)-acetátot hozzáadunk 418 mg 7-[(terc-butil-oxi-karbonil)-amino]-3-[(l 2,3-tiadiazol-5 41)-ti o-metil]-cef-3-em-4-karbonsav és 0,17 ml diizopropil-(etil-min) 5 ml dímetil-formamidban készült oldatához. Az elegyet szobahőmérsékleten 10 percig keveijük, majd a 4. példa A eljárása szerint dolgozzuk fel. Így a kívánt terméket kapjuk. IR 1780 cm'1 (0-laktám karbonil). 13. Példa 7-amino 3-f(l 2,3-tiadiazol-541)-tio-metil]-cef-3 -e rn-4 ícarbonsa v-(ace toxi -me til)-észter előállítása A) . Eljárás 350 mg 7-f(te rc-buti]-oxi-karbonil )-amino]-3-[(l 2, 3-tiadi azoI-541)-tio-metil]-cef-3«m-4-karbonsav-(aoetoxi-metil)-észtert hozzáadunk 4 ml trifluor-ecetsavhoz, majd az elegyet vákuumban, 40 °C-on bepároljuk. A visszamaradó anyagot 25 ml etil-acetátban felvesszük , majd 25 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk hozzá. Az etil-acetátos fázist elkülönítjük, vízzel, majd sóoldattal mossuk és magnézium-szulfáton szárítjuk. Az etil-acetát lepárlása után a kívánt terméket nyerjük. IR 1780 cm*1 (0-laktám karbonil). Kitermelés 1001 mg. B) Eljárás 3,30 g 7-amino-3-[(l 2 2-tiadiazol-54í)-tio-metil]-cef 3em4-karbonsav és 1,4 ml trietil-amin 40 ml dimetilá'ormamidban lévő oldatához 1,0 ml (bróm-metil)-acetátot adunk. Az elegyet 15 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd a 4. példában ismertetett eljárással dolgozzuk fel. így a kívánt terméket nyerjük. 14. Példa 7ß-[2 -(2 -tritil-amino-tiazol-441)-(Z)-2 -metoxi- 4mino-aoetamido]-3-[(l 22-tiadiazol-541)-tio-metil ]-cef-3-em4-karbonsav-(acetoxi-metil)-észter előállítása 1,07 g 2-(2-tritil-amino-tiazol441)-(Z)-2-metoxi-imino-ecetsav, 0,975 g 7-amino-3-{(l 22-tiadiazol-541)-tio-metil ]-cef-3-em4-karbonsav-(acetoxi-metil)-észter és 0,60 g 12-dihidro-2-etoxi-l-kinolin-karbonsav-etil-észter 40 ml metilén-kloridban lévő elegyét szobahőmérsékleten éjszakán át keveijük. Ezután az anyagot vákuumban majdnem szárazra pároljuk, majd a visszamaradó anyaghoz etil-aoetátot adunk. Az etilacetátos oldatot egymást követően 75-75 ml 0,5 n hidrogén-kloriddal, vízzel, telített nátrium-hidrogén - -karbonát-oldattal, vízzel majd sóoldattal mossuk, és 5 magnézium-szulfáton szárítjuk. Az etil-acetátos fázist vákuumban bepároljuk, és a kapott termâcet szilikagélen kromatografálva, etil-acetát-hexán 1:1 arányú elegvét alkalmazva eluensként tisztítjuk. IR 1785 cm"1 (04aktám karbonil). Kitermelés: 1890 mg. 10 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (A) általános képletű vegyiiletek elő- 1 g állítására — a képletben Rí jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy R2 fenilcsoport jelentése esetén R, lehet még az R2 fenil-csoporthoz kapcsolódó vegyértékkötés is, R2 jelentése 1—13 szénatomos alkilcsoport,fenil-, 20 adamantil- vagy OR3 általános képletű csoport, ahol R3 jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy a) 70-[2-(2-amino-tiazol441)-(Z)-2-metoxi4mino-acetamido]-3-[(l 2,3-tiadiazol-541)-tio-metil]-cef-3- -em4-karbonsavat (2) általános képletű vegyülettel 25 — ahol Rj és R2 jelentése a tárgyi körben megadott — savmegkötőszer jelenlétében reagáltatunk, vagy bi) egy (6) képletű vegyületet - amelyben az anrinocsoport kívánt esetben védett — (2)’általános képletű vegyülettel — ahol R, és R2 jelentése a tárgyi körben megadott és x jelentése klór vagy bróm — savmegkötőszer jelenlétében reagáltatunk, és bii) a kapott (9) általános képletű vegyületet — ahol R, és R2 jelentése a tárgyi körben megadott — (10) általános képletű vegyülettel — amelyben az aminocsoport szabad vagy védett — diciklohexil- 35 -karbodiimid és 14iidroxi-benzotriazol jelenlétében reagáltatjuk, majd az adott esetben jelenlévő védőcsoportokat eltávolítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás Rí helyettesítőként metilcsoportot és R2 helyettesítőkéit OC2Hs csoportot tartalmazó (A) általános képletű 40 vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy R, és R2 helyettesítőkként a tárgyi körben megadott helyettesítőket tartalmazó kiindulási vegyületet alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás Rj helyettesítőként hidrogénatomot, R2 helyettesítőként adaman-45 tilcsoportot tartalmazó (A) általános képletű vegyüld előállítására, azzal jellemezve, hogy Rí és R2 helyettesítőként a tárgyi körben megadott helyettesítőket tartalmazó kiindulási vegyületet alkalmazunk. gQ 4. Eljárás gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként az 1. igénypont szerint előállított (A) általános képletű vegyületet - a képletben a helyettesítők jelentése az 1. igénypontban megadott — gyógyászati célra alkalmas hordozó- és/vagy segédanyagokkal keverjük ösz-55 sze-6 db rajz Kiadja:Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán KÓDEX 7
