194247. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(heteroaril-alkiltio)- 6-(hidroxi-alkil)-peném-származékok előállítására
1 194.247 2 Q jelentése (a) általános képletű csoport, amelyben X jelentése (b) általános képletű csoport vagy nitrogénatom, azzal a fenntartással, hogy legalább egy X (b) általános képletű csoport és egy X nitrogénatomot jelent; mindegyik R jelentése hidrogénatom vagy egy R 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos hidroxi-alkil-, tritilcsoporttal védett 1-4 szénatomos amino-alkil-csoport vagy nitrocsoport és a többi R hidrogénatom; R1 jelentése adott esetben hidroxil- vagy aminocsoporttal szubsztituált, 1-5 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkiléncsoport — és gyógyszerészetileg elfogadható sóik 2—5 szénatomos alkenil észtereik racém vagy optikailag aktív formában való előállítására, azzal jellemezve, hogy (IXa) és (IXb) általános képletű vegyületek tautomer elegyét — a képletekben G jelentése az előbb megadottakkal azonos és a karbonilcsoport előnyösen 2—5 szénatomos alkenilezése formájában védett - egy (X) általános képletű vegyülettel — a képletben Q és R‘ jelentése az előbb megadottakkal azonos és az R1 szubsztituensben adott esetben jelenlevő amino- vagy hidroxil csoport védett és Z1 lehasadó csoport, előnyösen aktivált hidroxilcsoport vagy halogén atom — reagáltatunk, majd a jelenlévő védőcsoporto)ka)t kívánt esetben az alkenil csoportot is eltávolítjuk és a kapott (I) általános képletű peném-vegyületet szabad savként, gyógyszerészetileg elfogadható sóként vagy 2-5 szénatomos alkenil-észterként elkülönítjük. (Elsőbbsége: 1983. 03.14.) 2. Az 1. igénypont szerinti.eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében Q jelentése imidazolil-, pirazolil-, 1,2,4-triazol-lil-, 1,2,4-triazol-l-il-, l,2,3-triazol-2-il, 1,2,3-* triazol-l-il, vagy 3,4-tetrazol-l-il-csoport és a Q csoport szubsztituálatlan vagy az 1. igénypontban megadott jelentésű R csoporttal lehet szubsztituálva, vagy gyógyszerészetileg elfogadható sóik vagy 2-5 szénatomos alkenil-észtereik előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1983. 03. 14.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében mindegyik R hidrogénatom, vagy egy R 1-4 szénatomos alkilcsoport és a többi R hidrogénatom vagy gyógyszerészetileg elfogadható sóik vagy 2-5 szénatomos alkenil-észtereik előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási K vegyületeket reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1983.12. 22.) 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében* Q- jelentése egy fent megadott R szubsztituált vagy szubsztituálatlan imidazolil-csoport, vagy gyógyszerészetileg elfogadható sóik vagy 2—5 szénatomos 10 alkenil-észtereik előállítására, azzal jellemez ve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1983.03.14.) 5. A 4. igénypont szerinti eljárás olyan általános képletű vegyületek, amelyek képletében Q jelentése szubsztituálatlan imidazolil-csoport vagy gyógyszeré-15 szetileg elfogadható sóik vagy 2-5 szénatomos alkeml-észtereik előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1983. 03.14.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5R,6S,8R)-6-(l -hidroxi-etil)-2-/2-(l -imidazolil)-20 etiltio/-peném-3-karbonsav, (5R,6S,8 R)-6-( 1 -hi droxi-etil)-2-/2-(l ,2,4-1 H-triazol -1 -il)-etiltio/- pené m-3-kar bonsav, (5R,6S,8R)-6-(l-hidroxi-etil)-2-/2-(l ,2,3-triazol-lil)-etiltio/-peném-3-karbonsav, 25 (5R,6S,8R)-6-(l-hidroxi-etil)-2-/2-(tetrazol-l-etiltio/-peném-3-karbonsav, (5R,6S,8R)-6-(l-hidroxi-etil)-2-/2-(l-imidazolil)-l(R,S)-metíl-etiltio/-peném-3-kar bonsav, vagy ezek valamilyen gyógyszerészetileg elfogadható sója vagy észtere előállítására, azzal jellemezve, 30 hogy megfelelően helyettesített kündulási vegyületeket reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1983.12. 22.) 7. Eljárás hatóanyagként (1) általános képletű vegyületet — a képletben G, Q és R1 jelentése az 1. igénypontban megadottakkal azonos — vagy gyógyszerészetileg elfogadható sóját vagy 2-5 szénatomos 35 alkenil-észterét tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerek készítésénél szokásos hordozó-, hígító-, töltő-, és/vagy egyéb segédanyagokkal An kombinálva gyógyszerré kikészítjük. (Elsőbbsége: 4U 1983.03.14.) 8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként a 6. igénypont szerinti eljárással előállított vegyületeket alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1983.12. 22.) 45 4 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán KÓDEX 8
