194246. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirazolo-benzoxazin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 A vizsgált terméket intraperitoneálisan adagoltuk. A kezeit állatokat - átlagosan nyolcat - egyenként rotométeiTe helyeztük, amely lehetővé teszi, hogy az állatok által a megsebesített oldallal ellentétes irányba végzett forgásokat számoljuk. A kísérletben a következő eredményeket kaptuk: A 3. példa terméke 0,05 mg/kg dózistól kezdődően a megsebesítettel ellentétes oldalirányába véglett forgást okoz, tehát a dopaminerg receptorokra központi agonista hatása van. 2. Sztereotip viselkedés A tesztet 150-180 g súlyú hím patkányok 5-ös csoportján végeztük. Az állatokat egyenként 29x25x 17 cm méretű ketrecbe helyeztük, amely kevés gyaluforgácsot tartalmazott. A vizsgált terméket intraperitoneálisan adagoltuk. Az állatok viselkedését 5 órán át félóránkéit Halliwell és munkatársai (Brit. J.Pharmacol. 23, 330—350, 1964) módszerével értékeltük. A kiértékelést a következő pontozás alapján végeztük: T Ab 2 az állat alszik (0), ébren van, de nem mozog (1), forog a ketrecben (2), szaglássza a tetőt (3), megnyalja a falat (4), fogaival megérinti a gyahiforgácsot vagy c a ketrec rácsát (5), megharapja a gyaluforgácsot vagy a rácsot (6). Csoportonként megállapítottuk az összes elért pontszámot a vizsgált termék beadását követően különböző időpontokban. 0,1 mg/kg dózistól kezdődően a 3. példa terméket 10 sztereotip mozgást okoz, tehát depaminerg agonista hatása van központi szinten. 3. Hipotenzív aktivitás meghatározása A hipotenzív aktivitást kb. 300 g súlyú hím Wistar 15 patkányokon tanulmányoztuk, amelyeket nembutallal (50 mg/kg intraperitoneálisan) elaltattunk. A vizsgált terméket a nyaki vénába adagoltuk intravénásán. A nyaki verőér artériás nyomását mértük a vizsgált termék adagolása előtt és után. y ^ A következő táblázat mutatja az artériás nyomás változását a vizsgált termék adagolása után a kezdeti artériás nyomás százalékában kifejezve. LÂZAT 194.246 Példa Dózis mg/kg Az artériás nyomás változása (%) adagolás után adagolás után 5 perccel 30 perccel 3. 0,1-26-21 0,01-19- 8 4. 0,1-21-17 0,01- 5- 5 Lassú szívverés szintén megfigyelhető volt. A hipotenzív hatás és a szívverés lassulása sulpirid adagolásával blokkolható, ezek a hatások tehát dopaminerg eredetűek. 4. Antihipertenzív aktivitás meghatározása Az antihipertenzív aktivitást spontán hipertóniás, 20 hetes, 300-320 g súlyú hím patkányokon (Oka- 45 moto törzs) vizsgáltuk. A vizsgált termékeket orálisan adagoltuk az artériás nyomás mérése céljából a nyaki verőérbe helyezett katéter elhelyezése után 48 órával A nyomást mértük a termék adagolása előtt és adagolás után 1 órával. 50 A 3. példa terméke 0,5 mg/kg dózisnál az adagolás után 1 órával a kezdeti nyomás 15%-os csökkenését okozza. 5. Oxigénhiány-ellenes aktivitás a) Alacsonynyomású anoxémiateszt 20-22 g súlyú, 5 óra hosszat koplaltatott hím egerek 10-es csoportját vizsgáltuk. A vizsgálandó terméket szubkután újon adagoltuk. A termék adagolása után 15 perccel az állatokat 21-es exszikkátorba helyeztük, amelyben a nyomást gyorsan 12.103 Pa-ra csökkentettük és mértük a túlélési időt másodpercben. Az alábbi táblázat mutatja a túlélési idő növekedését az azonos körülmények között tartott kontroll állatok túlélési idejének százalékában. TÁBLÁZAT Példa Dózis Túlélési idő növekedése mg/kg (%) 3. 0,1 0,01 1 + 90 + 37 + 32 B 4.
