194240. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbapeném-származékok előállítására

1

194.240

2

A napi dózist általában elosztva adjuk be, például napi három-négy adagban.

A találmányban szereplő karbapenem-származékok in vitro és in vivo széles spektrumú antibakteriáiis ha- g tását, valamint az alacsony toxidtásukat, az előnyös karbapenem-vegyületre, a 3-/2-(l -te trahidrotiofénium) -etil-tio/-6- »/] -(R)-hidroxj-etil/-4-R-metil- 7-oxo-lazabiciklo (3.2.0)-hept-2-én-2-karboxilátra (1. példa szerint előállítva) vonatkozó biológiai adatokkal szemléltetjük.

ln vitro aktivitás: a fent megnevezett karbapenemvegyületet vízben odljuk, táptalajjal hígítjuk és az I. táblázatban felsorolt mikroorganizmusok esetében megállapítjuk a mcg/ml egységben kifejezett minimális gátlási koncentráció értéket (MIC érték). A meghatározást 37“C hőmérsékleten végezzük, egy éjszakán keresztül inkubálva a hígítási sorozatot, összehasonlító anyagként imipenemet használunk. A kapott eredményeket az I. táblázatban foglaljuk össze.

I. TÂBLÂZAT

Az 1. példa karbapenem-származékának in vitro antibakteriáiis hatása

Mikroorganizmus

MIC ( jug/ml) 1. példa

imipenem

S. pneumoniae

. A 9585

0,004

0,002

S. pyogenes

A 9604

,,0,004

0,002

S. faecalis

A20688

1

0,25

S. aureus

A 9537

0,008

0,002

S. aureus (+50% serum)

A 9537

0,06

0,008

S. aureus (Pen.Res.)

A 9606

0,008

0,016

S. aureus (Meth.Res.)

A20699

63

32

E. coli

A15119

0,016

0,016

E. coH

A2034—1

0,03

0,016

K. pneumoniae

A 9664

0,03

0,03

K. pneumoniae

A20468

0,25

0,13

E. cloacea

A 9659

0,13

0,06

E. cloacea

A 9656

0,06

0,06

P. mirabilis

A 9900

0,06

0,03

P. vulgaris

A21559

0,06

0,03

M. morganii

A15153

0,13

0,13

P. rettgeri

A22424

0,25

0,13

S. marcescens

A20019

0,13

0,06

P. aeruginosa

A 9843a

0,25

1

P. aeruginosa (Carb.Res.)

A21628

2

ln vivo aktivitás: a II. táblázatban felsorolt mikroorganizmusokkal megfertőzött egerekbe intramuszkulárisan az 1. példa hatóanyagát, illetőleg imipenemet juttatunk be és megállapítjuk a PD50 értéke (PD50

40 írték = az a mg/kg egységben kifejezett dózis, ami az állatok 50%-ánál védettséget biztosít az adott fertőzéssel szemben). A kapott eredményeket a II. táblázatban foglaljuk össze.

6