194238. lajstromszámú szabadalom • Eljárás orto-kondenzált pirrol-származék és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 194.238 2-Példa-/ szám , Toxidtás Í-O5o (mg/kg p.o.) Tromboxán %-os változás a2 Adag (mg/kg p.o.) Példaszám Toxidtás LD50 (mg/kg p.o.) Tromboxán %-os változás Aj Adag (mg/kg p.o.) 1 / atox.900-78 10 13 300-900-81 10 2 100-300-49 10 14 100-300-66 10 3 ' atox.900-53 10 15 atox.900-58 10 4 300-900-63 10 16 >900-57 10 5 300-900-40 10 17 atox.900-47 50 6 atox.900-83 10 18 atox.900-74 50 7 atox.900-30 10 19 atox.900-93 50 8 atox.000-61 10 20a 300-900-83 10 9 300-900-52 10 20b 300-900-92 10 10 300-900-49 10 20c >900-43 10 11 atox.900-56 10 20d atox.900-48 50 12 atox.900-51 50 20e >900-86 50 A találmány az (I) általános képletű vegyületeket szabad formában tartalmazó, továbbá azokat tisztán, vagy más gyógyászatiag kompatibilis inert, vagy fiziológiailag aktív anyagokkal kombinációban magába foglaló gyógyszerkészítmények előállítására is vonatkozik. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények perorálisan, parenterálisan, rektálisan vagy helyileg alkalmazhatók. A perorálisan alkalmazható szilárd gyógyszerformák a pasztillák, tabletták, porok (zselatin kapszulában vagy ostyában) vagy granulátumok. A találmány szerinti gyógyszerkészítményekben a hatóanyagot több inert hígítóanyaggal, így amidonnai, cellulózzal, szaccharózzal, laktózzal vagy szilikagéllel keverjük. Ezek a gyógyszerkészítmények más anyagokat is magukba foglalnak, így hígítóanyagokat, például egy, vagy több csúsztató anyagot, így magnézium-sztearátot, vagy talkumot, színezőanyagokat, bevonóanyagokat, (drazsék) vagy lakkokat. A perorálisan alkalmazható folyékony készítmények az oldatok, a szuszpenziók, az emulziók, a szirupok és az elíxirek, melyek gyógyászatiig elfogadható inert hígítóanyagokat, így vizet, etanolt, glicerint, növényi olajat, paraffinolajat tartalmaznak. A gyógyszerkészítmények más anyagokat, így hígítóanyagokat is, így például nedvesítőszereket, színezékeket, sűrítményeket, aromaanyagokat és stabilizáló szereket tartalmaznak. A parenterálisan alkalmazható steril készítmények előnyösen vizes, vagy nem vizes oldatok, szuszpenziók vagy emulziók. Ilyen oldószerek vagy vivőanyagok a víz, a propilénglikol, a polie tilénglikol, a növényi olajok, előnyösen az olívaolaj, injektálható szerves észterek, például az etiloleát, vagy megfelelő szerves oldószerek. A kompozíciók tartalmazhatnak továbbá adalékokat, előnyösen nedvesítőszereket, izotonizálószereket, emulgeálószereket, diszpergálószereket és stabilizálószereket. A sterilizálást például aszeptikus szűréssel, sterilizálószereknek a gyógyszerkészítményekbe történő beépítésével, besugárzással vagy hőkezeléssel hajtjuk végre. A gyógyszerkészítmények olyan steril szilárd kompozíciók is lehetnek, amelyek az alkalmazás időpontjában injektálható steril közegben oldatba vihetők. A rektálisan adható gyógyszerkészítmények a végbélkúpok vagy rektális kapszulák, melyek hatóanyagot és hordozóanyagot, így kakaóvajat, fél-szintetikus glicerideket vagy polie tüén-glikolt tartalmaznak. A külsőleg alkalmiható gyógyszerkészítmények 25 például a krémek, kenőcsök, habok, szemcseppek, szájvizek, orrcseppek vagy aerosolok. Humán célokra a találmány szerinti vegyületek különösen a trombózis kezelésére alkalmazhatók. A dózis a kívánt hatástól és a kezelés időtartamától függ; felnőtteknek orálisan általában 100-1000 mg/nap, 30 parenterálisan felnőtteknek egyszer, vagy többször 10-100 mg egy vagy több injekció formájában. Az adagolást általában a kezelőorvos határozza meg, a páciens életkorától, súlyától és a kezelés módjától függően. «c A találmány szerinti gyógyszerkészítmények előál'ÍO lítását az alábbi példákban mutatjuk be, anélkül azonban, hogy igényünket azokra korlátoznánk. A. példa 40 A 200 mg hatóanyagot tartalmazó készítményt a szokásos módon állítjuk elő, az alábbi összetételben: N-(l-adamantil)-5-(3-piridil)-1 H,3H-pirrolo( 1,2-c)tiazol-7-karboxamid 200 mg amidon 60 mg laktóz 50 mg 45 magnézium-sztearát 2 mg B. példa A 200 mg hatóanyagot tartalmazó készítményt a szokásos módon állítjuk elő, az alábbi összetételben: 50 N-(3-klór-fenil)-5-(3-piridjl>lH,3H-pirrolo(l ,2-c)tiazol-7-karboxamid 200 mg amidon 60 mg laktóz 50 mg magnézium-sztearát 2 mg 55 c. példa A 20 mg hatóanyag-tartalmú injekciós oldat összetétele az alábbi: H(3-piridil>5-(3-piridil)-lH,3H- gQ pirrolo(l,2-c)tiazol-7-karboxamid ' 20mg 0,1 n metán-szulfonsav 0,62 ml 10
