194236. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spartein származékok és vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 194.236 2 SZABADALMI IGÉNYPONTOK I. Eljárás (1) általános képletű spartein-származékok - a képletben SPARTE1N jelentése a (X) képletű 17-spartein-maradék, n értéke 0 vagy 1 és A jelentése 8]) 2-furil-, 2-tienil- vagy 2-(N-C1_4 alkil)-pirril - -csoport, ha n értéke 0, vagy a2) 3-furil- vagy 3-tienil-csoport, ha n értéke 1, vagy b) piridilcsoport, vagy c) valamely (II) általános képletű helyettesített fenil csoport, ahol Rí jelentése 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-csoport, fluor-, klór- vagy brómatom, trifluor-metil-, hidroxilcsoport, -GH-0(CH2)2-Q képletű csoport vagy —CÖ— R4 általános képletű csoport, ahol R4 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal kétszeresen helyettesített aminocsoportot képvisel, és R2 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport vagy fluor-, klór- vagy brómatom, vagy Rí és R2 szomszédos helyzetben helyezkednek el és együtt 1—2 szénatomos alkiléndioxicsoportot képeznek, és R3 jelentése hidrogénatom vagy — amennyiben Rj és R2 jelentése egyaránt 1-4 szénatomos alkoxicsoport — úgy R3 1—4 szénatomos alkoxicsoportot is képviselhet — és gyógyászatiig alkalmas savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (la) általános képletű vegyületek előállítása esetén (a képletben SPARTEIN és n jelentése a fent megadott és A’ jelentése A jelentésével azonos, azonban hidroxil- vagy formil-csoporttal helyettesített fenilcsoportot nem képviselhet), 17-hidroxi-sparteint vagy a 17-dehidro-spartein valamely savadd'ciós sóját valamely (IIR általános képletű Grignard-vegyülettel reagáltatjuk (a képletben A’ és n jelentése a fent megadott és Hal jelentése halogén atom), vagy b) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (la) általános képletű vegyületek előállítása esetén (a képletben SPARTEIN és n jelentése a fent megadott és A’ jelentése A jelentésével azonos, azonban hidroxil- vagy formilcsoporttal helyettesített fenilcsoportot nem képviselhet), a 17-dehidro-spartein savaddíciós sóját valamely (IV) általános képletű szerves fém-vegyülettel reagí Itatjuk (a képletben A’ és n jelentése a fent megadott), az a) vagy b) eljárás szerint kapott (la) általános képletű vegyületet bázis alakjában izoláljuk vagy kívánt esetben gyógyászatiig alkalmas savaddíciós sóvá alakítjuk, és/vagy kívánt esetben (i) A helyén (II) általános képletű csoportot és R, helyén formilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, a megfelelő, A helyén 5 (II) általános képletű csoportot és R, helyén 1-4 szénatomos alkoxicsoportot vagy 2- vagy 4-helyzetű brómatornot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet litium-alkil-vegyülettel reagáltatjuk és a keletkező litiumozott vegyületet; dimetil-formamiddal reagáltatjuk, vagy 10 (ii) A helyén (II) általános képletű csoportot és Rí helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, a megfelelő, A helyén (II) általános képletű csoportot és R( helyén metoxicsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet jód-hidrogénsawal reagáltatjuk, vagy 15 (üi) A helyén (II) általános képletű csoportot és Rt helyén formilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, a megfelelő, A helyén (II) általános képletű csoportot és Rj helyén —Œ—0 -(CH2)2-Q képletű csoportot tartalmazó (1) áltaH- nos képletű vegyületet savval hidrolizáljuk, majd kívánt esetben egy, a fenü eljárások bármelyikével előállított (I) általános képletű vegyületet gyógyászatiig alkalmas savaddíciós sójává alakítjuk vagy sójából felszabadítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általá- 25 nos képletű vegyületek előállítására, amelyekben A jelentése (II) általános képletű helyettesített fenilcsoportot és Rí , R2 és R3 közül kettő hidrogénatomot jelent, azzal jellemezve, hogy a megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I)általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben A jelentése (II) általános képletű helyettesített fenilcsoport és R,, R2 és R3 közül az egyik hidrogénatomot jelent, azzal jellemezve, hogy a megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazzuk. oc 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben n értéke 1, azzal j ellemezve, hogy a megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általá- 40 nos képletű vegyületek előállítására, amelyekben A jelentése metoxi-fenil-csoport — előnyösen 3-metoxifenil-csoport — vagy klór-fenil-csoport — előnyösen 2-klór-fenil-csoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 45 6. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet (a képletben SPARTEIN, n és A jelentése az 1. igénypontban megadott) vagy gyógyá__ szatilag alkalmas savaddíciós sóját inert szilárd vagy 50 folyékony gyógyászati hordozóanyagokkal összekeverjük és gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 1 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó : Hímer Zoltán KÓDEX 14
