194233. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetraoxo-vegyületek előállítására
1 ro-, előnyösen 5-nitro-csoport, halogénatom, előnyösen 5-halogén-, pl. 5-klór-atom, vagy 1-4 szénatomos alkoxl- előnyösen 6-alkoxi-, pl. 6-meto\l- vagy 6-etoxi-csoport. Különösen előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek az alábbi szubsztituens-kombinációkat tartalmazó (Ic) általános képletű vegyületek: R1 R2 és R3 R4 alkilcsoport, amely adott esetben ciklo alkil csoporttal helyettesítve lehet a) alkilcsoport b) alkiléncsoport adott esetben helyettesített fenilcsoport fenil-alkil-csoport a) alkilcsoport b) alkiléncsoport adott esetben helyettesített fenilcsoport adott esetben cikloalkil csoporttal helyettesített alkilcsoport • a) alkilcsoport b) alkiléncsoport adott esetben helyettesített 2- vagy 4-piridilcsoport fenil-alkil-csoport a) alkilcsoport b) alkilén csoport adott esetben helyettesített 2- vagy 4-piridil-csoport adott esetben cikloalkiicsoporttal helyettesített alkilcsoport a) alkilcsoport b) alkiléncsoport 2-pirinúdil-vagy 2-pirazinil-csoport fenil-alkil-csoport a) alkilcsoport b) alkil én csoport 2-pirimidil- vagy 2-pirazinil-csoport A fenti előnyös szubsztituens-kombinációk (R1, valamint R2 és R3) értelemszerűen az (la) és (Ib) általános képletű vegyületekre is vonatkoznak. Találmányunk az (I) általános képletű vegyületek savaddídós sóinak előállítására is kiteljed. A savaddídós sók a bázikus (I) általános képletű vegyületek savakkal — előnyösen gyógyászatiig alkalmas savakkal — képezett sói lehetnek. A gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sók pl. szervetlen vagy szerves savakkal képezett, vízoldható vagy vízoldhatatlan savaddídós sók lehetnek (pl. hidrokloridok, hidrobromidok, hidrojodidok, foszfátok, nitrátok, szulfátok, perklorátok, acetátok, citrátok, glükonátok, benzoátok, propionátok, butirátok, szulfoszaüdlátok, maleinátok, laurátok, fumarátok, szukanátok, oxalátok, tartarátok, szteárátok, tozilátok (p-toluol-szulfonátok), 2-hidroxi-3-naftoátok, 3-hidroxi-2-naftoátok, mezilátok (metán-szulfonátok) naftalin-szulfonátok stb. Találmányunk továbbá hatóanyagként legalább egy (Ic) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatiig alkalmas savaddídós sóját irtalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. A gyógyászati készítmények inert gyógyászati hordozóanyagokat tartalmaznak és a gyógyszergyártás önmagában ismert módszereivel állíthatók elő. A gyógyászati készítmények előállítása során a hatóanyagot pl. tabletta, drazsé, kapszula, porkeverék, granula, vizes vagy 2 oijos szuszpenzió, emulzió, szirup vagy oldat (orális adagolásra alkalmas készítmények), kúpok (rektális adagolásra) vagy steril injekdós szuszpenziók vagy oldatok (parenterális adagolásra) alakjában készíthetjük ki. Találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeket és savaddídós sóikat olya módon állíthatjuk elő, hogy a) valamely (Id) álilános képletű vegyületet valamely (II) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, vagy b) n = 4 értéknek megfelelő (lő) és (Ib) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (Id) álilános képletű vegyületet valamely (Ilb) vagy (Ilb’) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, majd kívánt esetben (i) (Ib) általános képletű vegyületek előállítása esetén az a) eljárással kapott (la) általános képletű vegyületet piperazinnal reagáltatunk, vagy (ti) (Ic) általános képletű vegyületek előállítása esetén, az a) eljárással előállított (la) általános képletű vegyületet valamely (IIc) álilános képletű vegyülettel reagáltatunk, vagy (iii) R4 helyén az orto- vagy para-helyzetben nitrocsoporttal helyettesített fenilcsoportot, piridilcsöportot, vagy 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy nitrocsoporttal vagy halogénatommal helyettesített piridil-csoportot vagy pirimidil- vagy pirazinil csoportot tartalmazó (Ic) általános képletű vegyületek előállítása esetén, az a), b) eljárással vagy (i) eljárslépéssel előállított (Ib) általános képletű vegyületet (Ild) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, és/vagy (iv) az előző eljárások bármelyike szerint előállított (I) általános képletű vegyületet savaddídós sóvá alalatunk (ahol a fenti képletekben Q X, R1, R2, R3, R4 és n jelentése a fent megadott, A~ jelentése valamely anion, előnyösen bromidion, R4’ jelentése az orto- vagy para-helyzetben nitroisoporttal helyettesített fenilcsoport, piridilcsoport, vagy 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxivagy nitrocsoporttal vagy halogénatommal helyettesített piridil-csoport, vagy pirimidil- vagy pirazinilcsoport, V jelentése halogénatom). A fenti a) eljárás a Q helyén —Z-R4, -X és -ZH általános képletű csoportot tarilmazó (I) általános képletű vegyületek - azaz (la), (Ib) és (Ic) általános képletű vegyületek — egységes előállítási eljárását képezi, amelyet az jellemez, hogy valamely (Id) általános képletű vegyületet valamely (II) általános képletű vegyülettel reagáltatunk. A reakciót inert oldószerben végezhetjük el. A kiindulási anyagként felhasznált (Id) általános képletű vegyületek részben a már említett irodain« helyekről ismertek vagy ismert eljárásokkal analóg módon állíthatók elő. A (II) általános képletű vegyületek ismertek, illetve ismert módsezrekkel könnyen előállíthatók. Az a) eljárás a tercier aminoknak szekunder anánok ismert alkilezése útján történő előállításánál alkalmazott, ismert és szokásos reakciókörülmények között végezhetjük el. így az (I) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (Id) általános képletű vegyületet és egy (II) általános képletű vegyületet inert reakdóközegben, kb. 20°C és kb. 200T közötti hőmérsékleten, savmegkötőszer194.233 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
