194230. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-/2-tienil/-imidazol /4,5-c/piridin-származékok és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására
1 194 230 2 célszerűen valamilyen megfelelő szerves oldószerben erős bázis hozzáadásával, (V) általános képletű amidókból álló izomerkeverékké — ahol R1 és R2 jelentése a tárgyi körben megadott, A és B egyikének 5 jelentése =N-atom és a másik a piridingyűrű =€H- gyűrűtagja - reagáltatunk, a kapott izomerkeverékben levő szabad bázisokat hidrokloridokká alakítjuk át és ezeket 1,1-5,0 mól vízelvonó szenei imidazolgyűrű képződése közben ciklizáljuk, majd kívánt esetben valamely így előállított olyan (I) általános 10 képletű vegyületet, amelyben n értéke 0, szerves persavval vagy hidrogén-peroxiddal kezelve olyan (I) általános képletű vegyületté alakítunk át, ahol n értéke 1, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű ve- ^ _ gyületet szervetlen vagy szerves savval gyógyszeré- 'ö szetileg elfogadható addiciós sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 jelentése metilcsoport, R2 és n jelentése, illetve értéke az 1. igénypontban definiáltakkal 20 megegyező, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű kiindulási anyagként 3-metoxi-5-(metil-tio)-2-tiofén-karbonsavat alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás 2-{3- -metoxi-5 -metil-tio-2-tienil)-1 H-imídazo[4,5-c]piridin és ennek hidrokloridja előállítására, azzal 25 jellemezve, hogy (II) általános képletű kiindulási anyagként 3-metoxI-5-(metil-tio)-2-tiofén-karbonsavat és (IV) általános képletű kiindulási anyagként 2,4-diamino-piridint alkalmazunk és kívánt esetben valamely kapott szabad bázist hidrokloriddá alakítjuk át. 30 4. Az 1-3. igénypont bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű tiofénkarbonsavat 0°C-on szervetlen savkloridként tionil-kloriddal reagáltatunk. 5. Az 14. igénypont bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű vegyületet a (IV) általános képletű vegyülettel piridinben, trietíl-amin hozzáadásával, szobahőmérsékleten reagáltatjuk. 6. Az 1-5. igénypont bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (V) általános képletű izomerkeverék hidrokloridjait foszfor-oxi-klorid 1,5-3-szoros moláris feleslegének hozzáadásával, szobahőmérsékleten ciklizáljuk. 7. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás 2-(3- -metoxi-5 -metilszulfinil-2-tienil)-1 H-imidazo[4,5 -c ]-piridin és ennek hidrokloridja előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-(3-metoxi-5-metiltio-2- -tienfl-lH-imidazo[4,5-c]piridint egy szerves persavval vagy hidrogén-peroxiddal kezelünk és kívánt esetben valamely kapott szabad bázist hidrokloriddá alakítunk át. 8. Az 1., 2. vagy 7. igénypont bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az olyan (I) általános képletű vegyületeket, ahol n értéke 0, 1,0-1,1 mól mennyiségű 3-klór-perbenzoesawal, perbenzoesawal vagy perecetsawal oxidáljuk. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy metilén-kloridban vagy kloroformban, +5°C-tól —50°C-ig teijedő hőmérsékleten, előnyösen +2 és —2°C közötti hőmérsékleten, előnyösen ♦2 és —2°C közötti hőmérsékleten oxidálunk. 10. Az 1., 2. vagy 7. igénypont bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1,0—1,1 mól mennyiségű hidrogén-peroxiddal oxidálunk. 11. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 30%-os hidrogén-peroxiddal, jégecetben, szobahőmérsékleten oxidálunk. 1 db ábra Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kütdó: Himer Zoltán KÓDEX 5
