194227. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-alkoxi-pirido(2,3-d)pirimidin származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194 227 2 289-290°C (hozam: 15%). A következő összehasonlító kísérleteket hajtjuk végre az I általános képletű vegyületek farmakológial hatásának kimutatása céljából: 5 Nyúl izolált simaizmát (1. táblázat) (Artéria basflaris, A. coronaria, A. saphena érgyűrűszeletcl) szervfürdőben úgy függesztünk fel, hogy az izometrikus kontrakciók mérhetők legyenek. A -jq kontrakciókat kálium-depolarizációval Tyrode-oldatban hozzuk létre. A kísérleti berendezés jól Ismert standard modell olyan anyagok azonosításához, melyek blokkolják a kálium-depolarizáció folyamán megnyílt kalcium-csatornákat (Fleckenstein, Calcium Antagonism In Heart and Smooth Muscle, J. Wiley 15 and Sons, 1983). /. táblázat Vegyületek koncentrációi (ICj0, mól pjr liter), melyek a szervfürdőben levő érgyűrűk K -depola- «0 rizáclós összehúzódását félmaximálisan gátolják. A U táblázatban feltüntetett artériák nyúlból származnak: közepes átmérőjük 0,5-1,0 mm. Példa számán A. basflaris A. coronaria l.b) 3,9 x 10'* 3,4 x 10'* 1c) 4 x 1Û"3 4,5 x 10'* l.d) 3,3 x 10'" 1,6 x 10'7 le) 2,8 x 10'* 7,3 x 10'* 1-0 3,8 x 10 * 3,4 x 10'8 lg) 2,8 x 10'* 2? x 10'7 2. 2,5 x 10’* 1,4 x 10'7 SZABADALMI IGÉNYPONTOK azzal jellemezve, hogy a) egy IV általános képletű dihldropiridin-származékot - a képletben R1. R3, R3 és R* a fent megadott jelentésű - alkáliföldfém-hidrld, -karbonát, -oxid vagy -alkoxid jelenlétében s-triazlnnal reagáltatunk, vagy b) egy V általános képletei vegyületet, ahol R1 és R3 jelentése a fenti és R3 egyenes vagy elágazó szénláncú 14 szénatomos alkilcsoport, melegítés közben, poláros oldószerben 6-amino4-hidroxi-pirimidinnel kondenzálunk, és a kapott III általános képletű 4-oxo-pirido[2,3- -djpirimidin-származékot - a képletben R1, R3, R* és R3, a már megadott jelentésű — valamely trialkll-oxónlum sóval vagy alkll-halogeniddel, akceptor, így alkáli- vagy alkáliföldfém-hidrid, -karbonát, -oxid, vagy -alkoxid alkalmazása mellett aprotikus oldószerben O-alkllezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1 jelentése szubsztituálatlan, vagy előnyösen a 2- vagy 3-helyzetben halogénatommal, nitro-, metoxi- vagy trifluor-metil-csoporttal szubsztituált fenjlcsoport, R3 jelentése -C02 R5 II általános képletű alkoxl-karbonil-csoport, melyben Rs metil-, etil-, n-propll-, izopropll-, n-butflvagy izobutllcsoportot vagy 14 szénatomos alkoxl- (14 szénatomos)-alkll-csoportot jelent, R3 jelentése metil-, etil- vagy aminocsoport és R4 jelentése metil-, etil-, n-propfl- vagy izopropll-csoport. azzal jellemezve, hogy olyan IV vagy V általános képletű kiinduló anyagot használunk amelyben R1, R , R3, Rs a tárgyi körben és R3 az 1. 1. Eljárás I általános képletű 4-alkoxi-pirido[2,3-d]-pirimidin-származékok - ahol R1 jelentése szubsztituálatlan vagy halogénatommal, 14 szénatomos alkoxlcsoporttal, nltrocsoporttal vagy trifluor-metil-csoporttal szubsztituált fenileoport, Ra jelentése egy -C02 R* II általános képletű alkoxl-karbonil-csoport, ahol R* 14 szénatomos alkll- vagy 14 szénatomos-alkoxi-(14 szénatomos)-aliíil-csoport, R* jelentése 14 szénatomos alkilcsoport vagy aminocsoport, és R4 jelentése 14 szénatomos alkilcsoport — igénypontban megadott. «g 3- Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás (±)-7-amjno-5,8-dÍhidro4-izopropoxi-5-(2-metoxi-fenil)-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav-etil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulóanyagot használunk. 4. Eljárás szív-érrendszeri betegségek kezelésére 40 alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására, a zzal jellemezve, hogy az előző igénypontok bármelyike szerint előállított I általános képletű ve-Sületet - ahol R1, R3, R3 és R4 jelentése az 1. ínypont szerinti - a gyógyszertechnológiában szokásos segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészít- 45 ménnyé alakítjuk. 1 db rajz Kiadja : Országos Találmányi Hivatal Felelős: Ifi mmer Zoltán KODEX 4
