194224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált pirrol-vegyületek és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194 224 2 A parenterálls beadásra alkalmas steril készítmények előnyösen vizes vagy nem-vizes oldatok, szuszpenziók vagy emulziók. Oldószerként vagy hordozóanyagként vizet, propilén-glikolt, polietflén-glikolt, növényi olajat, elsősorban olívaolajat, injekciós célra alkalmas szerves észtert, például etil-oíeátot vagy más megfelelő szerves oldószert tartalmazhatnak. Ezek a készítmények adalékokat, elsősorban nedvesítő anyagokat, izotonizáló szereket, emulgeáló-, diszperzió- és stabilizáló szereket is tartalmazhatnak. A sterilizálást több módon végezhetjük, például aszeptikus szűréssel, a készítményhez sterilizálószer adagolásával, besugárzással vagy hevítéssel. A készítmények olyan szilárd alakban is lehetnek, amelyek a felhasználás előtt steril közegben közvetlenül oldhatók. A rektális alkalmazásra használatos készítmények kúpok vagy rektális kapszulák lehetnek, amelyek a hatóanyagon kívül hordozóanyagot, így kakaóvajat, félszintetikus gjicerideket vagy polietilén-glikolt tartalmaznak. A helyi kezelésre alkalmas készítmények krémek, lemosó oldatok, kenőcsök, szem- és fülcseppek, orrcseppek vagy aeroszolok lehetnek. Az emberi gyógyászatban a találmány szerinti vegyületeket elsősorban trombózisos bántalmak megelőzésére és kezelésére használhatjuk. Az adag a kívánt hatástól és a kezelés időtartamától függ. Az adag rendszerint 100-1000 mg perorálisan, felnőtt részére, naponta egy vagy több részadagban beadva, vagy 10 -100 mg parenterálisan, felnőtt részére, egy vagy több injekcióban. Általánosan az orvos határozza meg azt az adagolási módot, amely az életkornak, a testsúlynak és az összes egyéb tényezőnek megfelel. A következő példák néhány gyógyszerkészítmény összetételét mutatják be. A) példa 200 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat állítunk elő szokásos módon a következő alkotó-Tf^wkhnl ■ 5- (3-piridil)-l H,3H-pirrolo[ 1,2-c]tiazol-7-karboxamid 200 mg amidon 60 mg tejcukor 50 mg magnézium-sztearát 2 mg B) példa 20 mg hatóanyagot tartalmazó injekciós oldatot állítunk elő a következő alkotórészekből: 6- (3-piridil)-l ,2-dihidro4H-pirrolo[l ,2-c]-1,3-tiazin-8-karboxamid 20 mg 0. 1 n metán-szulfonsav 0,77 ml injekciós oldószerrel kiegészítve 2 00 ml-re. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű heterociklusos vegyületek — a képletben m értéke 1 vagy 2, n értéke 0 vagy 1 de m + n értéke 1 vagy 2, A jelentése kénatom vagy metflén- vagy szulfonflcsoport, R» jelentése hidrogénatom, alkilcsoport vagy fenilc so port. X jelentése oxigénatom, Y jelentése aminocsoport, és P értéke 0, illetve ha n értéke 0, m értéke 1, A kénatom, R3' hidrogénatom, X és Y fenti jelentése mellett p 1 is lehet; továbbá ha p és n IsO, értéke 1, A kénatom, R3 hidrogénatom, X és Y még az alábbi jelentésű is lehet: Y jelentése kénatom vagy hidroxi-imino-csoport, mhnellett Y jelentése aminocsoport, vagy X jelentése iminocsoport, Y jelentése amlno- vagy piperidinocsoport, vagy X jelentése oxigénatom és Y jelentése (II) általános képletű csoport, amelyben Rj jelentése hidrogénatom és R2 jelentése hidroxilcsoport vagy 1-5 szénatomos alkilcsoport, amely karboxi-, dlalkil-amino-, hidroxi-alkil-amino-, morfoUno-, imidazolil-csoporttal, vagy a 4-helyzetben alkilcsoporttal szubsztituált 1 -piperazjnil-csoporttal szubsztituált, vagy Rí és Rj a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, morfolino- vagy piperazino-csoportot alkotnak, amely utóbbi a nitrogénatomon adott esetben alkil-, hidroxi-alkil- vagy benzflcsoporttal, 1 -pirrolidinil-karbonil-alkil-csoporttal szubsztituált, vagy X jelentése dialkil-hidrazono-csoport, Y jelentése aminocsoport, vagy X és Y a szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak A2-tiazolin-2-jl- vagy A2-imidazolin-2-ilcsoportot alkotnak, vagy X jelentése oxigénatom, Y jelentése hidrogénatom, az előző meghatározásokban az alkjUcsoportok és -részek egyenes vagy elágazó szénláncűak és más meghatározás hiányában 1-4 szénatomosak-, valamint ha X jelentése oxigénatom és Y jelentése olyan (II) általános képletű csoport, amelyben Rj hidrogénatom és R2 hidroxilcsoport, tautomer formáik, továbbá savaddiciós sóik előállítására azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében p, m, n, A és R3 a tárgyi körben meghatározott, X jelentése oxigénatom és Y jelentése -NH2 vagy -NRj R2 -képletű csoport, ahol R] és R2 a tárgyi körben megadott, ammóniát vagy egy 011) általános képletű amint - Rj és R2 a fent meghatározott - egy (IV) általános képletű savból képzett halogeniddel — p, m, n, A és R3 a fent meghatározott reagáltatunk, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében p, m, n, A és R3 a tárgyi körben meghatározott, X jelentése oxigénatom és Y aminocsoport, egy (V) általános képletű nitrilt - p, m, n, A és R3 a tárgyi körben meghatározott - hidrolizálunk, vagy c) olyan 0) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében p, m, n, A és R3 a tárgyi körben meghatározott, X oxigénatom és Y aminocsoport, 2-klór-akril-amidot egy (VII) általános képletű savval - p, m, n, A és R3 a tárgyi körben meghatározott - kondenzálunk, vagy d) olyan 0) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében p, m, n, A és R3 a tárgyi körben meghatározottak, X jelentése iminocsoport és Y amino- vagy piperidincsoport, ammóniát vagy pi-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 19
