194219. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indolo[2,3-a]kinolizin-származékok előállítására
1 194 219 2 3450 cm’1 (ind-NH), 1707 cm'1 (CO). A kisebb Rf értékű anyag a 12b0-származék, azaz a transz-vegyület, melynek súlya 0,08 g. Termelés: 13,8%. Az anyag fehér por, amely metanollal eldolgozva 222-226*C-on olvad. 4. példa 1 a-Etil- 10-(hidroxi-metilV 1,2,3,4,6,7,12,12ba-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin 1,19 g (3,06 mmol) 3. példa szerint előállított 1 a-etil-1 /3(benzoiloxi-metil> 1,2,3,4,6,7,12,12ba-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizint 10 ml forró etanolban oldunk és az oldathoz 0,80 g (14,29 mmol) lálium-hidroxid 10 ml forró etanollal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 30 percig visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd lehűlés után 50 ml vízzel hígítjuk. A kivált fehér kristályokat szűrjük, vízzel és etanollal mossuk. A nyers terméket etanolból átkristályosítjuk. így 0,80 g cím szerinti vegyületet állítunk elő kristályos por alakjában. Termelés: 91,8%. Olvadáspont: 226—227°C. _____ Analízis eredmények a CigH^NjO összegképlet (mólsúly: 284,39) alapján számított: C: 76,01%, H:8,50%, N: 9,85%; talált: C: 76,22%, H:8,30%, N: 10,01%. 5. példa 1 o-Etil-1 /3-(propioniloxi-metil> 1,2,3,4,6,7,12,12ba--oktahidro-indolc(2,3-a]kinolizin-hidrogénklorid 1.0 g (3,52 mmol) 4. példa szerint előállított 1 a-etil-1 ß-(hidroxi-mc til)-1,2,3,4,6,7,12,12ba-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizint 8 ml forró száraz piridinben oldunk, az oldathoz 1,0 ml (7,75 mmol) propionsav-anhidridet adunk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át állni hagyjuk. Az oldószert és a reagens feleslegét 0,2 Hgmm-es vákuumban szobahőmérsékleten desztillációval eltávolítjuk, a visszamaradt olajat 50 ml éterrel hígítjuk és 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk. A szerves részt szilárd vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük, a szürletet éteres sósav-oldattal pH: 5 értékig savanyítjuk, amikoris a cím szerinti sósavas só válik ki. A nyers terméket metanol-éter 1 : 7 arányú elegyéből átkristályosítjuk. így 1,04 g cím szerinti vegyületet állítunk elő fehér por alakjában. Tern.elés: 78,7%. Olvadáspont: 242-245°C. Analízis eredmények a C21H29N2CIO2 összegképlet (molsúly: 376,91) alapján: számított: C: 66,91%, H: 7,79%, N:7,43%; talált: C: 67.00%, H:7,81%, N:7,65%. Infravörösszínkép (kálium-bromid): 3390 cm'» (ind-NH), 1715 cm'1 (CO). 6. példa la-Etfl-1 0-(meziloxi-metil)-l ,2,3,4,6,7,12,12ba-oktahidro-indolo[2,3-a]kinollzln 2.0 g (7,03 mmol) 4. példa szerint előállított 1 a-etD- 10-(nidroxi-metil)-1,2,3,4,6,7,12,12baoktahidro-indolo[2r3-a]kinolizint 28 ml stíraz piridlnben oldunk, az oldatot jeges vízzel (rC-ra hűtjük és 2,0 ml (25,8 mmol) 0°C-ra hűtött metánszulfonsav-kloridot csepegtetünk hozzá, majd a reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten két órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyből a piridlnt szobahőmérsékleten 0,2 Hgmm-es vákuumban desztillációval eltávolítjuk, a maradékot 30 ml jeges vízzel eldolgozzuk, 4 ml tömény vizes ammónium-hidroxid-oldatot adunk hozzá, majd az elegyet 0°C-on 10—20 percig keverjük. A kivált terméket szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. így 2,48 g cím szerinti vegyületet állítunk elő fehér por alakjában. Termelés: 97 ,3%. Olvadáspont: 180°C (bomlás közben). . Infravörös színkép (kálium-bromid): V . 3420 cm'1 (ind-NH), 1348 cm'1 és 1170 cm'1 (-SÖ2-OR). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás új (I) általános képletű cisz (aciloxi-metil)-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin származékok - mely képletben R1 jelentése 14 szénatomos alkanoil-, benzoil- vagy 14 szénatomos alkü-szulfonü-csoport, R3 jelentése etil-csoport, X jelentése savmaradék, m és n értéke egymástól különböző, éspedig 0 vagy I, mimellett, ha m értéke 1, n értéke 0, a szaggatott vonal C-N egyes kötést jelent, és ha m értéke 0, n értéke 1, a szaggatott vonal C=N kettős kötést jelent - és ha m értéke 1 és n értéke 0, savaddíciós sóik előállítására azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű oktahidro-indolo[2,3-a]-kinolizin-származékot — mely képletben R5 jelentése az (I) általános képletnél megadottal egyező és R3 jelentése 14 szénatomos elágazó láncú alkil- vagy fenil-csoport — valamilyen alkálifém-bikromáttal reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű új, indolo[2,3-a]kinolizin-származékokat, melyek képletében m értéke 0, n értéke 1 és a szaggatott vonal C=N kettős kötést jelent, R3 jelentése a fenti és R1 jelentése egy R3-CO- általános képletű csoport, ahol R3 jelentése a (ül) általános képletnél megadottakkal egyező, egy komplex fémhidriddel redukáljuk, és kívánt esetben a kapott új (I) általános képletű indolo[2,3-a]kinolizin-származékokat, melyek képletében m értéke 1, n értéke 0 és a szaggatott vonal C-N egyes kötést jelent, R1 jelentése egy R3-CO- általános képletű csoport, ahol R3 jelentése a (III) általános képletnél megadottakkal egyező és R3 jelentése a fenti, alkalikusan hidrolizáljuk, és az így kapott (IV) általános képletű (hidroxi-metil)-indolo[2,3-a]kinolizin-származékot - mely képletben R3 jelentése etil-csoport — valamilyen, az alkilláncban 14 szénatomot tartalmazó alkán-karbonsav, benzoesav, vagy 1-4 szénatomos alkil-szulfonsav egy reakcióképes származékával, adott esetben savmegkötőszer jelenlétében, reagáltatjuk, majd kívánt esetben a fenti módon kapott új (I) általános képletű indolo[2,3-aJkinolizin-származékokat — mely képletben R1 és R2 jelentése a fenti, m értéke 1, és n értéke 0 — egy savval kezeljük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az alkil-láncban 14 szénatomot tartalmazó alkán-karbonsav vagy benzoesav vagy az 14 szénatomos alkil-szulfonsav reakcióképes származékaként azok anhidridjét vagy halogenidjelt használjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
