194217. lajstromszámú szabadalom • Eljáráss gyógyászatilag elfogadható hordozóra lecsapott bázikus piroxicam-sók előállítására
1 194.217 2 szert eltávolítjuk oly módon, hogy a nedves keveréket 5 órán át atmoszférikus nyomáson 50°C hőmérsékleten melegítjük. A címben szereplő kompozíciót kapjuk. A piroxicam-dietanol-aminsót a fenti módon csaphatjuk le mikrokristályos cellulózra, ekkor monoetanol-amin helyett dietanol-amint használunk. 6. példa Piroxicam-monoetanol-aminsó tabletták Az 5. példa termékét összekeverjük 29,04 g előzőleg zselatinozott gabonakeményítővel (Starch 1500), 0,25 mm lyukbőségű szitán háromszor átszitáljuk és újra összekeverjük. Ezután hozzáadunk 1,04 g 9 : 1 súly arányú magnézium-sztearát/nátrium-lauril-szulfát keveréket és 5 percen át keverjük. A keletkező keverékből a szokásos tablettázóberendezésen 1000 tablettát készítünk. 7. példa Laktózt, nátrium-citrátot és piroxicam-nátriumsót tartalmazó készítmény 0,6 g nátrium-hidroxid etanollal készített oldatához hozzáadunk 5,0 g piroxicamot, így tiszta, világossárga színű oldatot kapunk. Ezt az oldatot hozzáadjuk 79,0 g laktóz és 50,0 g vízmentes nátrium-citrát keverékéhez. A keletkező keveréket granuláljuk és az oldószert eltávolítjuk oly módon, hogy a granulátumot 4 órán át 50X hőmérsékleten melegítjük. A címben szereplő kompozíciót kapjuk. 8. példa Mikrokristályos cellulózt és piroxicam-ndtriumsót tartalmazó készítmény 5,73 g trinátrium-foszfát-dodekahidrát 100 g vízzel készített oldatához hozzáadunk 5,00 g piroxicamot. Az elegyet 65*C-on melegítjük, hogy tiszta oldatot kapjunk, ezt szobahőmérsékletre hűtjük. A lehűlt oldathoz 55 g mikrokristályos cellulózt (Avicel pH 101) adunk és a keletkező keveréket granuláljuk. Az oldószert eltávolítjuk oly módon, hogy a granulátumot 16 órán át 50°C-on melegítjük. A címben szereplő kompozíciót kapjuk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK c 1. Eljárás bázikus piroxicam-sót [4-hidroxi-2-me-5 tilN-(2-piridil>2H-l ,2-benzotiazin-3-karboxarfiid-l-1-dioxid] és gyógyászatilag elfogadható, szilárd hordozót tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására, ahol a bázikus piroxicam-só nátrium-, etanol-amin- vagy dietanol-amin só, azzal j e 11 e - ■JO me zve, hogy piroxicamot oldószerben, azaz vízben, 1-4 szénatomos alkanolban vagy azok keverékében, 10°C és 40°C közötti hőmérsékleten bázikus reagenssel, azaz nátrium-hidroxiddal, trinátrium-foszfáttal, etanol-aminnal vagy dietanol-aminnal és gyógyászatilag 15 elfogadható, szilárd hordozóanyaggal egyesítünk. a piroxicamot és a bázikus reagenst lényegében ekvimoláris arányban érintkeztetjük egymással, a hordozóanyag és a piroxicam tömegaránya 5 : 1 és 30 : 1 közötti és az oldószer és a hordozóanyag tömegaránya 1 :1 és 1 :5 közötti, ^ azzal a feltétellel, hogy ha a bázikus reagens trinátrium-foszfát, az oldószernek legalább 90 tömeg% vizet kell tartalmaznia, majd az így kapott terméket granuláljuk és az oldószert eltávolítjuk. 25 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a bázikus reagensnek az oldószerrel készített oldatát egyesítjük a piroxicam és a hordozóanyag keverékével. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázikus reagensként nátrium-30 -hidroxidot vagy etanol-amint alkalmazunk. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hordozóanyagként mikrokristályos cellulózt, mikrokristályos cellulóz és nátrium-citrát keverékét, latózt vagy laktóz és nátrium-citrát keverékét alkalmazzuk. 35 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként etanolt alkalmazunk. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemez ve, hogy a hordozóanyag és .. a piroxicam tömegaránya 10 ; 1 és 25 : 1 közötti és az oldószer és a hordozóanyag tömegaránya 1 :1,2 és 1 :3 közötti. 7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a piroxicam és a bázikus reagens oldószeres oldatát egyesítjük 45 a hordozóanyaggal. 2 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán KÓDEX 4
