194213. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-alkoxi-2-N-pirrolidino- N-2-piridil-N-2-furil (vagy N-2-tienil)-metil-propil-aminok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194.213 2 dós sói is. E sók előállítása céljából általában az (1) általános képletű szabad bázist szervetlen vagy szerves savakkal, így sósavval, fumársawal, maleinsavval, citromsavval vagy borostyánkősavval reagáltatjuk. A felsorolt savakat csupán illusztráció kedvéért említettük, anélkül azonban, hogy ezzel találmányunk oltalmi körét bármiképpen is korlátoznánk. Az R szubsztitucns definíciójánál említett alkilcsoport egyenes vagy elágazó láncú 1 -6 szénatomos alkú-csoport, így például metil, etil-, propil- butil-, izobutil-, pentU-, izopentil-, hexilcsoport lehet. Az P helyén izobutilcsoportot tartalmazó vegyületek a találmány szempontjából előnyösek. 1. példa 3-Izobutoxi-2-pirrolidino-N/píridin-2-íl/-N-/tien•2-il-metil/-propil-amin előállítása 1. 20 g (0,25 mól) 2-amino-piridint 400 ml tokióiban feloldunk és 7,5 g (0,25 mól) 80%-os nátriumhidridet hozzáadva, a kapott elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával fél órán keresztül forraljuk. Az elegyet szobahőmérsékletre engedjük lehűlni, s azután 46,15 g (0,25 mól) 2-klór-l-izobutoxi-3-pirrolidino-propánt adunk az clegyhez, és azt visszafolyató hűtő alatt 3 órán keresztül forraljuk. Szobahőrmérsékletre történő lehűtést követően az elegyet vízzel mossuk, a mosott toluolos fázist vízmentes magnézium-szulfát segítségével víztelenítjük, megszüljük, majd az oldószert elpárologtatva a maradékot vákuumdesztilláljuk. Ily módon 38,8 g 3-izobutoxi-2-pirrolidino-N-/ piridin-2-il/propil-amînt kanunk, amelynek forráspontja 6,5 Pa nyomáson 154 °C. 2. 14 g (0,053 mól) fentiek szerint előállított propilamin-származékot 250 ml toluolban feloldunk, az oldatba 2 g (0,067 mól) nátrium-hidridet adagolunk, majd az elegyet fél órán keresztül forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezt követően 7,3 g (0.055 mól) 2-klór-metil-tiofént adunk az elegyhez és azt 3 órán keresztül tovább forraljuk visszafolyató hűtés mellett. Az elegyet lehűtés után vízzel mossuk, a szerves fázist magnézium-szulfát fölött megszárítjuk, szüljük, s az oldószert elpárologtatva a maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk. Ily módon 4 g cím szerinti vermietet kapunk. Forráspontja 6,5 Pa nyomáson: 180*C. A cím szerinti vegyület savanyú fumársavas sójának olvadáspontja: 99,8°C. 2. példa 3-Izobutoxi-2-pirrolidino-N-/piridin-2-il|-N-furfuril-propil-amin előállítása 1 1. 20 g (0,213 mól) 2-amino-piridint és 22,5 g (0,234 mól) furfurolt 400 ml benzolban feloldunk s az ol datot 2 órán keresztül visszafolyató hűtés mellett forraljuk. g A benzolt elpárologtatjuk és a maradékot 500 ml metanolban felvesszük. Az elegyet keverés közben jeges fürdővel hűtjük, s eközben 8,9 g (0,234 mól) nátrium-bór-hidridet apránként hozzáadagolunk. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékleten 5 órán keresztül keverjük. Miután a metanolt ledesztillál- 1 0 luk, a maradékot dietil-éterrel extraháljuk; ily módon 24,1 g furfuril-amino-plridint kapunk, amelynek forráspontja: 13,1 Pa nyomáson 98°C. 2. 12 g fentiek szerint előállított amint 200 ml toluolban feloldunk, az oldathoz 2,8 g (0,092 mól) 80%-os nátrium-hidridet adagolunk, s a reakcióelegyet fél 15 órán keresztül, visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás után szobahőmérsékletre engedjük lehűlni. 14,9 g (0,068 mól) 2-klór-l-izobutoxi-3-pirrolidino-propánt adunk az előbbi elegyhez, s azt visszafolyató hűtő alatt újra forrásba hozzuk. A nátriumhidrid feleslegét azután egy kevés nátrium-kloriddal telített vizes oldat hozzáadásával elbontjuk. Az elegyet vízzel mossuk, a szerves fázist magnéziumszulfát fölött szárítjuk és leszűrjük. A toluolt elpárologtatjuk, a maradékot pedig csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ezzel az eljárással 8,6 cím szerinti oc vegyülctet kapunk. Forráspont (6,5 Pa nyomáson): 169°C. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek és gyó- 30 gyászatilag megfelelő savaddiciós sóik előállítására, a képletben X jelentése oxigén- vagy kénatom, R jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet - a képlet- 35 ben R jelentése a tárgyi körben megadott - egy (III) általános képletű - a képletben X jelentése a tárgyi körben megadott és Hal jelentése halogénatom — reagáltatunk, vagy b) egy (IV) általános képletű vegyületet - a képletben R jelentése a tárgyi körben megadott és Hal jelentése halogénatom — egy (V) általános képletű aminnal — a képletben X jelentése a tárgyi körben megadott - reagáltatunk, és egy kapott (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben gyógyászatilag megfelelő savaddiciós 45 sójává alakítunk. 2. Eljárás gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az. 1. igénypont szerint előállított 0) általános képletű vegyületet — a képletben X és R jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott — vagy e vegyület 50 gyógyászatilag megfelelő savaddiciós sóját a gyógyszerészeiben szokásos alkalmazott segédanyagokkal gyógyászati készítménnyé alakítunk. 1 db ábra Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán KÓDEX 3
