194209. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrogéntartalmú cikloalifás gyűrűvel rendelkező új piridin-2-éter-származékok és piridin-2-tioéter-származékok előállítására
1 194.20) 2 többször u tán mossuk, szárítjuk és etanoiból átkristályosítjuk. Olvadáspont: 129-130 "C. A kiindulási anyagként alkalmazott 2,6 diklór-pi peridin-N-oxidot például a következőképpen állíthatjuk elő: 16 g (0,108 mól) 2,6-diklór-piridinböl, 17 g 35%-os hidrogén-peroxidból (megfelel 5,9 g aktív hidiogén-peroxidnak, körülbelül 0,17 mól) és 250 g trifluor-ecctsavból készített oldatot vízfürdőn 8 órán át melegítünk. A belső hőmérséklet körülbelül 75 °C. E/t követően az oldatot 1 r5 liter vízre öntjük. Ennek során kis mennyiségben kristályos termék válik ki, amely változatlan 2,6-diklór piridin. Ennek les/.ívatása után az oldatot vízlégszivattyúval létesített vákuumban 30. 35 °C fürdőhőmérsékleten erősen bepároljuk. A folyékony maradékot 500 mi kloroformban oldjuk és keverés közben annyi vízmentes kálium -karbonátot adunk hozzá, míg a gázfejlődés abbamarad és ezen túlmenően a víz megkötődik. Ezután 30-35 °C-os fürdőhőmérsékleten leszűrjük és gyenge vákuumban szárazra pároljuk. A 2,6-diklór-piridin-N-oxid kristályos termékként marad vissza. Olvadáspont: 137- 138 °C. 25. példa Előállítás olyan (II) általános képletű vegyületből, amelyben Z jelentése merkaptocsoport vagy hidroxtcsoport és olyan (III) általános képletű vegyületből, amelyben Y jelentése halogénatom: 0 06 mól olyan (III) általános képletű vegyületből, amelyben Y jelentése halogénatom és 0,06 mól 6- -klór-2-merkapto-piridin-nátriumsóból álló keveréket például 60 ml n-propanolban több órán át (például 6 órán keresztül) visszafolyató hűtő alkalmazásával,keverés közben forralunk. Lehűlés után az oldhatatlan részeket leszívatással eltávolítjuk. Az oldatot bepároljuk és a szirupszerű maradékot izopropanolos hidrogén-klorid-oldattal megsavanyítjuk. Acetonnal végzett hígítás után kikristályosodik a hidroklorid. A kristályokat elkülönítjük, majd acetonnal és végül vízzel mossuk. A további tisztítást átkristályosítással végezzük. 9,3 g N-metil-2-(2-kfór-etil)-piperidinből és 9,6 g 2mátrium-tio-6-klór-piridinből a fentiekben megadott módon (G) képletű 2-[2-(N-metil-pjperidi!-(2)-etil-tioj-6-klór-piridint kapunk. A hidroklorid olvadáspontja: 165-167 °C; az átkristályosítást etanol és éter elegyéből végeztük. Az 1. táblázat 13 -16. példái szerinti vegyületeket a fentiekben ismertetettek szerint is előállítottuk. A 6-klór-2-merkapto-piridínt például a következőképpen állíthatjuk elő: 700 nd n-butanolhoz 103,1 g (0,70 mól) 2,6-diklór-piridint és 110,0 g (2x0,70 mól) nátrium-hidrogén-szulfid x H2U-t (71%-os) adunk, majd a reakdókeveréket összesen 10 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Ezt követően 35 uC-on leszívatjuk és a szűrletet vákuumban 60°C-on bepároljuk (170 g maradék). A visszamaradt terméket összekeverjük 1 liter éterrel és éjszakán át állni hagyjuk. A képződött szilárd terméket (nátriumsó) leszívatjuk, éterrel alaposan átmossuk és vákuumban 24 órán át 15 v'C-on szárítjuk. 26 45. példa Az alábbi (II, Táblázatban) összefoglalt példák az R3 csoportnak alkilezés, illetve acilezés útján való bevitelét szemléltetik, olyan (I) általános képletű vegyületekbe, amelyekben R3 jelentése hidrogénatom. Általános leírások a 26 -45. példára: Az (1) általános képletű amint, amelynek képletében R3 jelentése hidrogénatom, a HalR3 általános képletű haiogeniddel (a lialogenid feleslege 10-300 mól%) és a bázissal (2 7-6-szoros felesleg) valamilyen oldószerben több órán át (addig, míg a vékonyrétegkromatográfiás ellenőrzés szerint további reakció már nem lehetséges) forralunk, visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés, a csapadék szűrése, és az oldószer bepáriása után a további feldolgozást szokásos módon, sóképzéssel végezzük; egyes esetekben szükséges a kovasavgélen végzett kromatográfiás tisztítás. Az így előállított (lb) általános képletű vegyületeket a II. Táblázat tartalmazza. Az említett Táblázat a szintetizált vegyületek azonosítási adataként az olvadáspontot tartalmazza, a 40. és 44. példa kivételével, amelynél az Rpértéket adjuk meg. Az Rf-értéket a Merck cég Fertigplatte Typ 60 F 254 jelzésű, 0,25 mm rétegvastagságú szilikagél-lemezén határoztuk meg, futtatószerként kloroform/ /metanol/25%-os ammónium-hidroxid 95:4:1 arányú elegy ét alkalmazva. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 12
