194206. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás alfa-hidroxi-2-tiofén-ecetsav-származékok előállítására
1 194206 2 A szuszpenziót kb. IS perc alatt 140 kg zúzott jég és 47 1 sósav elegyébe öntjük. A hőmérsékletet 25 °Con tartjuk, szükség esetén jég adagolásával. A berendezést SO 1 vízzel átöblítjilk és a pH-t sósavval l-re 5 állítjuk be. Az elegyet 20 és 25 °C közötti hőmérsékleten ke vetjük, míg az oldódás teljessé válik, a szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist háromszor 20 1 toluollal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, hozzáadunk 12 1 vizet és kb. 1,5 I ammóniát, míg a pH 4-re emelkedik. A kapott elegyet dekantáljuk, mossuk 10 121 ionmentes vízzel, pH-ját ammóniával 4-re állítjuk, a szerves fázist elválasztjuk, csökkentett nyomáson 122 i-re betöményítjük, mialatt az oldat hőmérsékletét 40°C alatt tartjuk. 175 1 toluolt gyűjtünk össze, amely tetrahidro-furánt és vizet tartalmaz. Ugyanilyen körülmények között háromszor desztilláljuk, minden alkalommal 70 1 toluolt gyűjtünk össze. A maradékot (TC-ra hűtjük,2 óra hosszat ezen a hőmérsékleten keverjük, a kapott terméket elkülönítjük, kétszer mossuk 35 1 toluollal 0“C-on, majd megszárítjuk. 2735 kg terméket kapunk, melynek olvadás- on pontja i 15 °C. Felhaszn álás : a-metil -2 -tiofén -e eetsa v 75 1 22 °Beos sósav és 75 kg ónklorid elegyét 40 °C-on tartjuk nitrogén-atmoszférában, és hozzáadunk 25 egy adagban 125 1 jégecetet. Amikor az oldódás teljessé válik, 50 kg a-rne til-a-hid roxi-2-tiofén-ecetsavat adunk hozzá fokozatosan keverés és nitrogénöblítés közben. A hőmérsékletet 40°C-on tartjuk másfél óra hosszat, közben keverjük az elegyet, és fenntartjuk a nitrogén áramot. Ezután 20 és 25 °C közé hűtjük le, 30 15 perc alatt 1501 ionmentes víz és 100 kg zúzott jég elegyébe öntjük, majd ismét 15 percig keverjük. A vizes fázist 6-szor extraháljuk 50 1 diklór-etánnal 20 ± ± 2°C-on. A diklór-etános extraktumot 4-szer mossuk 8,5 1 22 °Be-os sósav és 42,5 1 víz elegy ével, majd 3-szór 501 vízzel. A diklór-etános oldatot csökkentett 35 nyomáson 40°C alatt betöményítjük. Kb. 225 1 diklór-etánt gyűjtünk össze, és 45,3 kg nyers terméket kapunk. A terméket 0,7 torr nyomáson 120 °C alatti hőmérsékleten ledesztílláljuk. 39,4 kg terméket kapunk. ^ 2. példa a-Me til -a-hid ro xi -2 -tiof én -e ce tsa v 375 g 2-bróm-tiofén 500 ml tetrahidro-furánnal 45 készült oldatából 50 ml-t hozzáadunk 59,3 g magnézium forgács és 750 ml tetrahidro-furán elegyéhez. Jódkristályt adunk az elegyhez. A reakció megindulása után a maradék bróm-liofén-oldatot hozzáadjuk egy óra alatt és 35 ”C-on keverjük az elegyet. Az adagolás befejezése után még két óra hosszat keverjük az ele- 50 gyet,és a hőmérsékletet 25 °C-ra hagyjuk csökkenni. Ezután 102 g piroszőlősav 500 erű tetrahidro-furánnal készült oldatát adjuk a reakcióelegyhez 25 °C-on 45 perc alatt. Az elegyet 25 uCon 18 óra hoszszat keverjük, majd 2,6 1 jeges vízbe öntjük, amely 130 ml 66 °Be-os kénsavat tartalmaz, és 10 perdg keverjük. A szerves fázist dekantáljuk, és extraháljuk négyszer 260 ml ionmentes vízzel, majd újra extraháljuk először 520 inl, majd háromszor 260 ml 2 n vizes, jeges nátrium-hidroxiddal. A lúgos oldatot mossuk négyszer 260 ml etil-acetáttal, és pH-ját 1 értékre állítjuk 120 ml 22 °Be-os sósavval jeges hűtés és keverés közben. Ezután újra extraháljuk először 520 ml, majd négyszer 260 ml etíl-acetáttal, és a kapott szerves fázist mossuk kétszer 260 ml ionmentes vízzel, nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd kb. 10 g aktívszenet adunk hozzá, elválasztjuk, az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, és így 145,5 g cím szerinti terméket kapunk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (1) általános képletű a-hidroxi-2-tiofén-ecetsav-származékok előállítására, ahol R jelentése 1 —4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy (H) általános képletű vegyületet, ahol X jelentése halogénatom, egy (111) általános képletű vegyülettel reagáltatunk.ahol R jelentése a tárgyi kör szerinti, A jelentése hidrogénatom, alkálifématom vagy egy ekvivalens magnézium- vagy alkáli föld fématom, majd a kapott terméket hidrolizáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás (1) általános képletű vegyület előállítására, ahol R jelentése metilvagy etilcsoport, azzal jellemezve, hogy (111) általános képletű vegyületként R helyén metil- vagy etilcsoportot tartalmazó vegyületet használunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás a-metil-cr-hidroxi-2-tiofén-ecetsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű vegyületként R helyén metil-csoportot tartalmazó vegyületet használunk. 4. Az 1-3, igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű vegyületként X helyén brómatomot tartalmazó vegyületet, és (III) általános képletű vegyületként A helyén hidrogén- vagy lítiumatomot tartalmazó vegyületet használunk. 5. Az 14. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a magnézium-csoport hidrolízisét vizes savas közegben végezzük. 6. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás ö-metil-ú'-hidroxi-2-tiofén-ecetsav előállítására, azzal jellemezve, hogy2-tienil-magnézium-bromidot lítium-piruváttal reagáltatunk, és a kapott terméket vizes sósav-oldattal hidrolizáljuk. I db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán KÓDEX 3
