194203. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-lakton előállítására I.
1 194203 2 B-változat: Bi) 3S0 g (1,88 mól) a-etoximetilén-acetecetésztért 400 ml etanolban oldunk. Az oldathoz 500 ml vízben oldott 154 g (2 2 mól) hidroxilanün-hidroklorídot és 180 g (22 mól) nátrium-acetátot adunk, majd az oldatot 30 perdg forraljuk. A reakdóelegyet 2 liter vízbe öntjük, a fázisokat elválasztjuk, a vizes fázist háromszor 250 ml diklór-metánnál kirázzuk, és a diklőr-metánt a szerves fázissal egyesítjük, majd kétszer 300 ml vízzel mossuk. A fázisokat elválasztjuk, a diklór-metánt vákuumban ledesztilláljuk. A maradék tisztítás nélkül felhasználható a további reakdól epésekhez. Kitermelés: 281 g (96%)etil-(5-metil-44zoxazol-karb-. oxilát). Fp.:58-60°C (39,99 Pa). 1H-NMR (CDCls) ő 1,4 t (3H), 2,7 s (3H), 425 q (2H), 8,5 s (1H). Bj) 281 g (131 mól)aB|) példa szerint előállított vegyületet 200 ml jégecet, 200 ml víz és 200 ml tömény vizes sósav elegy ében 8 órán át forralunk, majd a reakdóelegyet szárazra pároljuk. A bepárlási maradékhoz 400 ml acetont adunk, majd azt ledesztilláljuk. A maradékot levegőn szárítjuk. Kitermelés: 201 g (87%) 5-metil-44zoxazol4carbonsáv Op!: 146—147°C (toluol). B3) 201 g (1,58 mól) a Ba) példa szerint előállított vegyülethez keverés közben 10 perc alatt 350 ml tionil-kloridot adunk, majd a reakdóelegyet 120°C-os olaj fürdőn egy órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Ezután a tionil-klorid felesleget vákuumban ledesztílláljuk, majd a maradékot vákuum desztilládójával tisztítjuk. Kitermelés: 191 g (83%) 5-metil4-izoxazol-karbonsavklorid. Fp.: 100—102°C (240 Pa). Elemanalízis a CsH4ClNOa (M: 14535) összegképletre: számított %: C4126, H2,77, N9.68, Cl 2436 talált%: C41,19, H2£2, N937, 02422 B4) 663 g (2,73 atom) magnézium forgácsot 175 ml benzol, 20 ml etanol és 1 ml széntetraklorid elegyében forralunk és 1 óra alatt 436 ml (2,73 mól) dietil-malonát, 600 ml benzol és 140 ml etanol elegyét adjuk hozzá forrás közben, majd a reakdóelegyet további három órán át forraljuk. Ezután a reakdóelegyről kb. 500 ml oldószert ledesztillálunk, a maradékhoz 400 ml dioxánt adunk és intenzív keverés közben 35-40°C-on 200 ml benzolban oldott 191 g (131 mól) a B3) példa szerint előállított vegyületet adunk. A reakdóelegyet tíz perces utánkeverést követően lehűtjük, majd a csapadékos reakdóelegyet 400 ml tömény sósav, 600 g jég és 1 liter víz elegyébe öntjük. A benzolos fázist elválasztjuk, a vizes fázist kétszer 300 ml benzollal extraháljuk. Kirázás után az egyesített benzolos fázist 80 ml tömény sósav és 400 ml víz elegy ével, majd kétszer 400 ml vízzel mossuk, szűrjük és a szerves fázisból a benzolt vákuumban ledesztilláljuk. A maradékhoz először 1 liter diklór-metánt adunk és azt ledesztilláljuk,majd 135— -140°C-os olajfürdőt alkalmazva a dietil-malonát fölöslegét is ledesztilláljuk (Fp.: 70—80°C, 53,33 Pa ~ 230 ml). A maradékot lehűtjük és kristályosodni hagyjuk. Kitermelés: 330 g (94%) etil-[l-etoxi-karbonil-2- -hidróxl-2-(5-metil4zoxazol441)]-akjrilát. Fp.: 140—Í44°C (53,33 Pa). Op.: 5 6°C (éter-n-hexán = 1:1 ). ‘H-NMR (CDCI3): 6 13 t (3H), 2,7 s (3H),425 q (2H),43 s (1H),83 * (1H). Bs) 292 g (1JÛ8 mól) a B4) példa szerint előállított vegyületet 1 liter etanolban 100 g (1,45 diói) hidroxilamin-hidrokloriddal 2 órán át forralunk. Ezután a reakdóelegyet vákuumban, bepároljuk, majd a maradékot melegen 12 liter diklór-metánban oldjuk, szűrjük. A kiszűrt csapadékot kétszer 200 ml meleg diklór-metánnal mossuk, majd a mosófolyadékot a szűrlettel egyesítjük. Az egyesített oldatot kétszer 300 ml vízzel mossuk, majd a szerves fázist vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékhoz 750 ml diklór-metánt adunk, maid azt ledesztílláljuk és a kapott maradékot 120 ml etil-acetáttal eldörzsöljük és 0°C hőmérsékleten állni hagyjuk. A kristályokat leszűrjük, kétszer 25 ml hideg etil-acetáttal, majd kétszer 200 ml n-hexánnal mossuk és levegőn szárítjuk. Kitermelés: 154 g (62%) etil-[3-(5-metíl4zoxazol-4- -il)-5 -hidroxi-4-izoxazol }-karbojdlát. Op.:153-154°C. ‘H-NMR (DMSO-d«): Ő 1,1 t (3H), 2,4 s (3H),4,0q (2H),8,6 s (1H), 11,0 s (1H). B«) 154 g (0,646 mól) a Bs) példa szerint előállított vegyületet 650 ml eoetsavban 14 ml tömény kénsav jelenlétében 15 perdg forralunk. Az intenzív széndioxid fejlődés megszűnése után kapott oldathoz 40 g nátrium-acetétot adunk és az elegyet vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékhoz 300 ml vizet adunk és 500 ml, majd kétszer 300 ml diklór-metánnal kirázzuk. A diklór-metános fázisokat egyesítjük,kétszer 250 ml vízzel mossuk, majd a szerves fázist bepároljuk. A maradékról először 500 ml diklór-metánt, majd 300 ml n-heptánt desztillálunk le. A maradékot 130 ml 2-propanolból átkristályosítjuk, szűrjük,kétszer 15 ml jéghideg 2-propanollal, majd kétszer 75 ml n-hexánnal mossuk és levegőn megszárítjuk. Kitermelés: 93,4 g (87%) 3-(5-metíi4zoxazol-441}43- -dihidro4zoxazol-5 -on. Op.:94—95°C. ‘H-NMR (CDClj):« 2,7 s (3H), 3,8 s (2H),8,4 s (1H) B7) 57 g (1,42 mól) nátrium-hidroxid 350 ml vízzel készült oldatához 25°C-on keverés közben egy részletben 93,4 g (0,563 mól) a BÄ) példa szerint előállított vegyületet adunk és az elegyet 2 perdg keverjük, miközben a hőmérséklet kb.70 °C-ra emelkedik. A reakdóelegyet jeges vízzel lehűtjük és 145 ml tömény sósavat adunk hozzá. Ismételt hűtés után először 350 ml, majd kétszer 150 ml diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist kétszer 80 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk,majd a szerves fázist vákuumban bepároljuk. A maradékról először 250 ml diklór-metánt, majd 150 ml n-hexánt desztillálunk le. A maradék állás közben kikristályosodik. Kitermelés: 91 3 g (87%) (5-metil-4-dano-34zoxazol)•ecetsav. Op.:90-91°C. ‘ H-NMR (CDClj): 6 2,6 s (3H),4,0 s (2H). B8) 913 8 (.0,55 mól) a B7) példa szerint előállított vegyületet lOOmlvízéslOOml tömény sósav elegy ében három órán át forralunk. A reakdóelegyet lehűtjük, a kivált terméket szűrjük, kétszer 40 ml jéghideg vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
