194199. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidindion-származékok és hatóanyagként a fenti vegyületet tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

194.199

2

olajos anyagot feloldjuk metanolban (10 ml) és a kapott oldathoz hozzáadunk 10 g 28%os metanolos nátrium-metilát-oldatot. Az így kapott oldathoz étert (100 ml) adunk és a keletkező kristályokat szűrés- g sel összegyűjtjük és etanolból átkristályosítjuk, így az 5-<4- 2-[5-metil-2-(l-nietil-dklohexil)4-oxazoIil]-etoxi -bcnzil>-2,4-tiazolidindion-nátriumsót (5,1 g,

51,5%) kapjuk. A színtelen prizmák olvadáspontja 250-251 °C (bomlás).

Elemanalízis a C23H27N204SNa összegképlet alapján:

számított: C% 61,32, H% 6j04, N% 6,22, talált: C% 61,47, H% 6,14, N% 6,48,

35-37. példa

A 34. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő a III. táblázatban felsorolt vegyületeket.

III áblázat

(I-43) általános képletű vegyiiletek

A példa száma

R*

R2

X

Op.(°C)

(bomlás)

Az átkristályosítás oldószere

Kitermelés

(%)

35

ciklohexil

H

S

289-291

metanol

81,0

36

dklohexil

H

O

269-271 (1 p hidrát)

etanol

33,6

37

ciklohexil

ch3

0

273-275

metanol-etanol

712

38. példa

1) N-Bróm-szukcinimidet (2,75 g) visszafolyatás és forralás közben részletekben hozzáadunk 4- 4-[2-(5- -mctil-2-feni!4-oxazolil)-etoxi]-benzil -2,4-tiazolidindion (6,0 g) és a,a’-azobiszizobutironitril (0,5 g)szénbe trakloridban (150 ml) készített oldatához. A kapott reakcióelegyet 10 percig visszafolyatás közben forraljuk, vízzel mossuk és szárítjuk (magnézium-szulfát). Az oldószert ledesztilláljuk, így az 5- 4-[2-(5- -brónimetíl-2-fenil4-oxazolil)-etoxi]-benzil -2,4-tiazoiidindiont kapjuk nyers olajként (mintegy 8 g).

IR (nettó) cm’1:1750,1690.

NMR 5 (ppm) CDC13-ban: 3,03 (2Ht J=7Hz),2,9-32 (1H, m), 3,48 (1H, d.d, J=14 és 5Hz), 4,24 (2H, t, J=7Hz), 4,45 (1H, d.d,J=9 és 5Hz),4,61 (2H,s),6,81 (2H, d, J=9IIz), 7,10 (2H, d, J±9Hz), 7,4 (3H, m), 8,0 (2H, m), 8,70 (1H, széles s).

2) Az 1) szerint kapott olajos anyagot (mintegy 8 g) feloldjuk dioxánban (100 ml) és 2 n sósav-oldatot (100 g) adunk hozzá. A reakcióelegyet 7 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd vízbe öntjük. A vizes reakcióelegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos fázist vízzel mossuk, szárítjuk (magnézium-szulfát) és bepároljuk, majd a visszamaradó anya-30

got szilikagél oszlopon (200 g) kromatografáljuk. Az éter/hexán (1:1 térf/térf) eleggyel eluált frakciókból az 5- 4-[2-(5-hidroximetil-2-fenil4oxazoIil)-etoxi]-lenzil -2,4-tiazolidindiont (1,31 g, 21,0%)kapjuk. A ti rméket aceton/hexán elegyéből átkristályosítva szín- 35 télén lemezeket kapunk, op.: 98-99 °C.

E.emanalízis a C22H20N2Os S összegképlet alapján: számított: C% 62,25, H% 4,75, N%> 6,60,

talált: C% 62,08, H% 4,56, N% 6,49.

4Q 39. példa

Az 1. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő az 5 [4-(4-tiazolil-metoxi)-benziI]-2,4-tiazolidindiont. Kitermelés 18,1%. Aceton/hexán elegyéből való átkristályosítás után színtelen tűkristályokat kapunk, op.: 45 151-153 °C.

Elemanalízis a Ci4Hi2N2C>3S2 összegképlet alapján: számított: C% 52,42, H% 3,78, N% 8,74,

talált: C% 52,75, H% 3,78, N% 8,74.

__ 40-45. példa

50

A 12. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő a IV. táblázatban felsorolt vegyületeket.

8