194199. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidindion-származékok és hatóanyagként a fenti vegyületet tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 194.199 2 67. példa A 66. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő az 5- 4-{2-nidroxi-2-(5-metil-2-fenil4-oxazolil}-etoxi]-benzilidén -2,4-tlazolidindiont (a 61. példában előállított vegyülettel azonos vegyület) 5- 4{2-(5-metil-2- -fenil4-oxazolil)-2-öxo-etoxi]-benzilidén -2,4-tiazolidindionból.op.: 252-253 °C. 68. példa 0^2 ml 28%-os metanolos nátrium-metilát-oldatot hozzácsepegtetünk 5- 4-[2-(5-metÜ-2-fenil4-oxazolil)-etoxi]-benzilidén -2,4-tiazolidindlon (030 g) metanolban (10 ml) készített szuszpenziójához. A reakdóelegyet bepároljuk és etil-éterrel hígítjuk. A kiváló kristályokat szűréssel összegyűjtjük, így az 5- - 4-[2-(5-metÚ-2-fenil4-oxazolil)-etoxi]-benzilidén -2, 4-tiazolidindion-nátriumsót (0,43 g, 81,6%) kapjuk. A terméket metanolból átkristályosítva színtelen prizmákat kapunk, op.: 286-288 °C. Elemanalízis a C23 Hj7Nj 04SNa összegképlet alapján : számított: C% 61,68, H% 4,00, N% 6,54, talált: C% 61,44, H% 332, N% 635. 69. példa 5- 4-[2 -(5 -Me til -2 -feni] 4 -oxazolil)-e toxi ]-ben zil -idén -2,4-tíazolidindion (500 mg), 10%-os Pd/C (50 % nedvességtartalom, 1 ß g) és ecetsav (50 ml) elegyét 70 “C hőmérsékleten, atmoszférikus nyomáson 3 órán át hidrogénezzük. A reakcióelegyhez metanolt (20 ml) és kloroformot (20 ml) adunk és 5 percig 60 °C hőmérsékleten melegítjük. A kapott reakdóelegyet forrón szűrjük és a szürletet vákuumban bepároljuk. A visszamaradó anyag etil-acetátos oldatát telített vizes nátirum-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk és magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert eltávolítjuk és a visszamaradó anyagot etanolból átkristályosítjuk, így az 5-4-f2-(5-metil-2- -fenil4-oxazolil)-etoxi]-benzil -2,4-tiazoÍidindiont (a 12. példa szerinti vegyülettel azonos vegyület) kapjuk kristályos anyagként (415 mg, 82,7%), op.: 113-114 70. példa 5 - 4-[2 -(5 -me til -2 -fen il 4 o xazoli 1 )-2 o xo-e to xi] --benzilidén -2,4-tiazolidindion (1,0 g), Pd-korom (3g) és dioxán (100 ml) elegyét 40 “C hőmérsékleten, atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. 4 óra elteltével további Pd-kormot (3 g) adagolunk és a hidrogénezést 4 órán át folytatjuk. A katalizátort kiszűrjük és a szürletet bepároljuk, így az 5-4-[2-(5-metil-2-fenil4oxazolil)-2-oxo<toxi]-benzil -2,4-tiazolidindiont (azonos a 48. példa szerinti vegyülettel) kapjuk kristályos anyagként (0,95 g, 94,1%). Etil-acetát/hexán elegyéből való átkristályosítás után szfritelen tűkristályokat kapunk, op.; 168-169 °C. 1. referenda-példa Butiramid (1938 g) és 1,3-dildór-aceton (24,14g) elegyét 13 órán át 130 ”C hőmérsékletért"melegítjük. Lehűlés után a reakdóelegyet vízzel hígítjuk, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük és etil-éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk (magnézium-szulfát) és be pároljuk. A visszamaradó anyagot szilikagél oszlopon aceton/ /hexán (1 9) elegyével kromatografáljuk, így a 4-{klór-metil)-2-propil-oxazolt kapjuk olajként (10,70 g, 35,3%). NMR (CDCI3)6:0,97 (3H,t,J=73 Hz), 1,79 (2H, szext, J=73 Hz), 2,72 (2H, t, J=73 Hz), 4,47 (2H,s), 733 (lH,s). 2. referenda-példa Benzamid (60,0 g) és etil4-klór-aceto-acetát (499 g) elegyét 2 órán át 120 °C hőmérsékleten melegítjük. Lehűlés után a reakcióelegyhez vizes nátrium-hi drogén-karbon át-oldatot adunk és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk. (magnézium-szulfát) és bepároljuk. A visszamaradó anyagot szilikagél oszlopon etil-éter/hexán (1 9) elegy ével kromatográfiásan tisztítjuk, így az etil-2-fenil4-oxazol-acetátot olajként kapjuk (26,4 g,28,0%). NMR (CDCI3) 6: 127 (3H, t, J=7 Hz), 3,68 (3H, s), 4,15 (2H,q3=7 Hz), 7,4 (3H, m), 7,67 (1H, s), 8,0 (2H, m). 3. referenda-példa Ciklohexán-tio-karboxamid (5,0 g), eti]4-klór-aceto-acetát (5,74 g) és etanol (50 ml) elegyét 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Vízzel való hígítás után a reakdóelegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk (magnézium-szulfát) és bepároljuk. A visszamaradó anyagot szilikagél oszlopon etil-acetát/hexán (1 4) elegyével kromatográfiásan tisztítjuk, így az etil-2-dklohexil4- -tiazol-acetátot olajként kapjuk (6,3 g 709%)IR (nettó): 1735,1255 cm. NMR (CDCI3) 6: 1 ^8 (3H,t, J=7 Hz), 1 2-2,3 (10H, m), 297 (1H, m), 311 (2H,s),4,17 (2H, q, J=7Hz), 7,C (lH,s), 4. referenda-példa Metil-2-fenil4-oxazol-acetát (54 g) száraz etil-éterben (150 ml) készített oldatát keverés és jéghűtés közben 13 óra alatt hozzácsepegtetjük lítium-alumínium-hidrid (8,8 g) száraz etil-éterben (700 ml) készített szuszpenziójához. A kapott reakcióelegyhez jéghűtés közben etil-acetátot (20 ml) csepegtetünk,maid folyamatosan vizet (50 ml) adunk hozzá. A kapott fehér csapadékot kiszűrjük és a szürletet bepároljuk, így a 2-(5-metil-2-fenil4-oxazolil)-etanolt kapjuk kristályos anyagként (453 g 962%)- Etil-acetát/hexán elegyéből való átkristályosítás után színtelen rudakat kapunk,op.: 73—74 °C. 5. referenda-példa 2-(23-Dimetil4-oxazolil)-etanolt (17,0 g) és4-fluor-aitro-benzolt (17,0 g) feloldunk NJSÍ-dimetil-formamidban (150 ml) és a kacott oldathoz erélyes keverés közben hozzácsepegtetunk 60%-os olajos nátrium-hidridet (6j) g). A reácdőelegyet 1 órán át keverjük szobahőmérs étié ten, vízbe (1 liter) öntjük és a kiváló kristályokat szűréssel összegyűjtjük, majd etíl-acetát/ /hexán elegyéből átkristályosítjuk, így a 4-[2-(23-dimetil4-oxazolil)-etoxi]-nitro-benzolt (273 g, 87,0%) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11
