194195. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminometil-oxo-oxazolidinil-benzol-származékok és gyógyászati készítményeik előállítására

1

194.195

2

1) lépi*:

('0-5Ammometi!-3-(4-brónvfenil)-2-oxa7olidinon előállítása f I ; A * Br, B »-NH21

5,85 g (14,6 mmól) (C)-N-[3-(4-bróm-fenil)-2-oxo-oxazolidin-5-il-metil]-ftálimid éj 50 ml absz. etanol szuszpenziójához 0,51 ml (0,515 g, 16,1 mmól)hidrazint adtunk keverés közben. A reakcióelegyet egy éjszakán keresztül kevertük leszűrtük, etanollal mostuk. majd az oldószert ledesztilláltuk. A kapott olajat 100 ml vízben szuszpendáltuk, a kapott pH-t 3-ra állítottuk be sósav hozzáadásával, majd az oldatot egy éjszakán keresztül kevertük. A pH-t (amely 7-re változott) ismételten 3-ra állítottuk vissza sósav hozzáadásával, az oldatot egy órán keresztül kevertük, leszűrtük, majd az oldószert ledesztilláltuk. A kapott fehér szilárd anyagot etil-éterben szuszpendáltuk, leszűrtük, etil-éterrel mostuk, majd levegőn szárítottuk. 1,76 g, cím szerinti terméket kaptunk, hidroklorid-só formájában.

E lépés:

50 ml tetrahidrofurán és víz 2:1 térfogatarányü elegyében 840 mg (2,7 mmól) (fi)-5-aminometil-3-(4- -bróm-fenil)-2-oxazolidinon-hidroídorid-sót oldottunk, majd az oldatot jégfürdőn nitrogénatmoszférában tartva 25%-os nátrium-hidroxid-oldatot, majd 0,52 ml (0,55 g, 5,5 mmól) ecetsav-anhidridet adtunk hozzá, hogy a pH-t 10-re állítsuk be. A reakcióelegyet hűtés közben egy órán keresztül kevertük, szobahJ mérsékletre melegítettük fel, majd egy éjszakán keresztül kevertük. Az oldószert ledesztilláltuk, a nyersterméket vízzel dörzsöltük el, majd leszűrtük. Vízzel való mosás, majd levegőn szárítás után 400 mg (C)-NÍ3-(4-bróm-fenil)-2-oxo-oxazolidin-5-il-metil]-acetami ot kaptunk, op.: 179,8-182,1 °C, M+ = 312,314.

4. példa

(dfi)-N-[3-(4-klór-fenil)-oxazolidin-5-il-metil]-acetanüd előállítása

[ I ; A = Cl, B = NHCOCH3]

5,0 g (17,4 mmól) (dfi)-N-[3-(4-klór-fenil)-2-oxo-oxazolidin-5-il)-metil]-ammónium-acetátot 100 ml tetrahidrofurán és víz 1:1 térfogatarányú oldatában oldottunk, majd az oldat pH-ját 10—11-re állítottuk be 25%-os nátrium-hidroxid-oldat hozzáadásával, majd az elegyet nitrogénatmoszférába helyeztük. Keverés közben 3,3 ml (3,56 g 34,9 mmól) ecetsav-anhidridet adtunk hozzá. Egy óra elteltével a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint kiindulási anyagot már nem tartalmazott az elegy. Ekkor az oldószereket lepároltuk, a nyersterméket vízzel mostuk és szárítottuk. 3,87 g cím szerinti terméket kaptunk, op.: 155—156 bC, M* = 268.

1 5. példa

(dfi)-N-[3-(4-fluor-fenil)-2-oxo-odazolidin-5-il-metilj-acetamJd előállítása

[ I ; A * F, B = NHCOCH3]

A 2. példa szerint eljárva, de p-fluor-fenfl-izocianátot alkalmazva p-klór-fenil-izocianát helyett, 2 g (dfi>N-[3-(4-fluor-fenil>2-oxo-oxazolidin-5-il-metil]-acetaitúdot kaptunk, op.: 135-136 °C, M+ = 252.

* 6. példa

(fi)-N- -3-[4-(l -hidroxi-etil)-fenil]-2-oxo-5-oxazolidinil-metíl -acetárnid előállítása

[I ; A*CH3-CH-0H, B«-NHCOCHj]

2,00 g (7,2 mmól) (C)-N-[3-(4-acetil-fenil)-2-oxo-oxazolidin-5-il-metil]-acetamidot 50 ml etanolban oldottunk, majd keverés közben 5 ml vízben oldott

1,0 g nátrium-bórhidridet adtunk hozzá. A szilárd anyag feloldódott és 15 perc elteltével vékonyrétegkromatográfiás analízis szerint a reakció befejeződött. Az oldószert vákuumban ledesztilláltuk, a maradékot vízzel hígítottuk, és híg sósavval megsavanyítottuk. A kapott oldatot diklór-metánnal extraháltuk. A szerves fázist nátrium-szulfáton szárítottuk és bepároltuk. A maradékot acetonitrilből átkristályosítva 0,66 g, cím szerinti terméket kaptunk, op.: 128,8—129,8 °C.

7-9. példa

Az 1. és 6. példa szerinti módon eljárva a következő vegyületeket állítottuk elő:

1.táblázat

(L) általános képletű vegyidet, y = H

Példa A száma

Rí 3

Op.°C

Izomer

7.

CICHjCO-ch3

175,5-178,8 fi

3.

CH3CH2CH(OH)

•och3

145-146

fi

9.

cf3ch2co-ch3

165-166

fi

10.

(CHajíCHCHOH

OH-ch3

148-160

fi

11.

C^ÍCHa^CH

OH

CH3CH2CH

Q-ch3

125-129

fi

12.-ch3

118-122

fi

13.

NNHCH

H

ch3c-OH

I

FCHjCH-ch3

270-271

(bomlik)

fi

14.-ch3

122-124

fi

15.

BrCH2CO

1

CF3CO NHj HC3-ch3

188-189

(bomlik)

fi

16.

•ch3

149-150

fi

P.

ch3ch-ch3

>280

fi

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

7